Знаймо

Додати знання

приховати рекламу

Цей текст може містити помилки.

Амфетамін



План:


Введення

Амфетамін (скор. від альфаметілфенілетіламін) - психоактивну речовину, стимулятор центральної нервової системи, є аналогом гормонів адреналіну і норадреналіну.


1. Історія

Рацемічним амфетамін був вперше отриманий в Берліні, в 1887 році. Психоактивні ефекти речовини не були виявлені до 1927 року, коли фармаколог Гордон Ейлс синтезував його повторно і протестував особисто на собі в пошуку штучної заміни ефедрину. Речовина не було широко відомо до 1933-1934 року, коли фармакологічна компанія en: Smith, Kline & French (тепер відома як GlaxoSmithKline) почала продаж підстави амфетаміну для використання в якості антіконгестанта під торговою назвою "Benzedrine". Швидко з'ясувалося, що даний препарат можна використовувати і для інших цілей. Одне з перших наукових досліджень амфетаміну почалося М.Г. Натансон, доктором з Лос-Анджелеса, в 1935 році. Він вивчив суб'єктивні ефекти амфетаміну на 55 працівників госпіталю. Кожному було видано 20 мг бензедрин (торгова марка, під якою продавався рацемічним амфетамін). Два найбільш часто повідомляються ефекту були "відчуття бадьорості і гарного настрою" і "зменшена втому при роботі".

Під час другої світової війни у ​​американських солдатів в щоденному пайку нарівні з консервами, сигаретами і жувальною гумкою видавалася упаковка з 10 таблетками амфетаміну. Цей препарат використовувався американськими льотчиками і моряками як засіб для зняття втоми, боротьби зі сном під час несення служби, підвищення пильності.

Після другої світової війни, коли Японія була окупована американськими військами, у затриманих з різних причин підлітків поліція стала знаходити приховані таблетки амфетаміну. До 1954 в Японії вже сотні тисяч підлітків зловживали амфетаміном. [2]

Саме зловживання амфетаміном серед японських підлітків, що почалося в 50-х роках, виявилося початком "епідемії підліткових наркоманій" другої половини XX століття. З Японії епідемія перекинулася в США, а потім до Європи. Особливо поширилася амфетаміноманія серед підлітків в Англії і в Швеції. [2]

В 1964 в Англії у 18% підлітків, які втекли з будинку або інтернатів та затриманих поліцією, в сечі виявляли деривати амфетаміну. У Швеції в 1966 амфетаміном зловживали 28% підлітків, у Каліфорнії до початку 70-х років - 20% школярів старших класів. У США амфетамін взагалі поширився "незалежно від регіонів і класів".

З 1965 року в США препарати, що містять амфетамін стали доступні тільки за рецептом

В СРСР амфетаміни проводилися з 40-х років, але застосовувалися в медичній практиці обмежено і були малодоступні. З середини 60-х років з'явився ряд повідомлень про те, що підлітки стали вводити собі амфетамін внутрішньовенно. Для вливань також часто використовувалися метамфетамін і метилфенідат (у СРСР його назва - меридил, але більше він відомий як центедрін, ріталін).

У 70-х роках зловживання амфетаміном серед підлітків у західних країнах пішло на спад. Амфетамін змінили марихуана, героїн, галюциногени і інгалянти.

У 80-90-х роках захоплення амфетамінами стало поширюватися в Північно-Західному регіоні Росії, республіках Прибалтики, Казахстані. Чисті препарати вживали рідше - вони були не дуже доступні. [2]

Амфетаміни як і раніше зберегли своє "військове" значення - входять до аптечки спецпідрозділів армії США. У Росії препарати даної групи входять до складу розширений танкових і авіаційних аптечок. Універсальний антидот афин являє собою суміш холіноблокатори та амфетаміну. ​​[3]


2. Синтез

Leikart.jpg

Завдяки своїй простоті реакція Лейкарта продовжує залишатися однією з найпоширеніших схем синтезу, що застосовуються в незаконному виготовленні амфетамінів. Синтез Лейкарта таке відновлення без використання металу, зазвичай проводиться в три етапи. Для синтезу амфетаміну суміш P-2-P і формамід (іноді в присутності мурашиної кислоти) або форміату амонію нагрівають, поки в результаті реакції конденсації не вийде проміжний продукт, N-форміламфетамін. На другому етапі N-форміламфетамін зазвичай гідролізують за допомогою соляної кислоти. Потім реакційну суміш подщелачивают, відокремлюють і переганяють (з паром). На кінцевому етапі продукт облогу з розчину, зазвичай у вигляді сульфату. Підстава амфетаміну являє собою маслянисту рідину, що володіє характерним "рибно-амінь" запахом.


3. Фізико-хімічні властивості

За структурою амфетамін належить до групи похідних фенилалкиламинов.

Підстава амфетаміну - безбарвна, рухома, слаболетучая рідина (температура кипіння - 205 градусів) з запахом тухлої риби, характерним для більшості амінів. Підстава, перегнане з водяною парою, містить значну кількість води, яка помітно виділяється вже при нагріванні його вище 30-40 градусів і знову розчиняється з пониженням температури. Сама підстава у воді розчинно дуже мало. Поглинає CO 2 з повітря і переходить в летючу сіль - карбонат.

Найбільш часто застосовується у вигляді солей: сульфату, фосфату, гідрохлориду, аскорбату. Ці солі являють собою білі кристалічні порошки, розчинні у воді (у різному ступені) і спиртах. Не розчинні в хлороформі або ефірі. Гідрохлорид амфетаміну сильно гігроскопічний.

Амфетамін має властивість стереоизомерии. Два його стереоізомери - L і D мають різну фармакологічну активність: D-ізомер ( декстроамфетамін) більш селективно впливає на дофамінергічних систему, ніж L-ізомер ( левамфетамін).


4. Фармакологічна дія

4.1. Механізм дії

D-амфетамін, як і його аналог метамфетамін, діє як непрямий агоніст дофамінових рецепторів. Він викликає вивільнення дофаміну з везикулярного пулу і інгібує МАО (Weihmuller et al., 1992; Sharp et al., 1986). Крім того, амфетамін здійснює блокаду зворотного захоплення, впливаючи на активність дофаминового транспортера. У зрізах стріатума мишей дикого типу та in vivo (мікродіалізние дослідження) амфетамін викликає поступове збільшення позаклітинного дофаміну з супутнім виснаженням везикулярного пулу дофаміну. У мишей, позбавлених гена дофаминового транспортера, такий ефект не спостерігався (Jones et al., 1998).


4.2. Психічні прояви

Стимулюючий ефект полягає у підвищенні активності і бадьорості, зниженні стомлюваності, піднесеному настрої, збільшенні здатності концентрувати увагу, зниження апетиту і зниження потреби у сні. При передозуванні всі ці ефекти проявляються надмірно. Скажімо, комунікативність переходить в балакучість, "зісковзування", патологічну докладність мови і пр. Підвищена активність під впливом амфетаміну може бути продуктивною (працездатність), а, з підвищенням дози, і безцільної: наприклад, тривалі пошуки будь-яких предметів чи так звані " заморочки "(виконання великого обсягу стереотипної роботи часто сумнівної необхідності з перебільшеною старанністю). Зловживання амфетаміном у поєднанні з депривації сну може привести до шизофреноподібних психозу [4]. Деякі наркомани відзначають при передозуванні сильні головні болі.

Причиною виникнення цих ефектів є збільшення вивільнення норадреналіну і дофаміну в ЦНС.

Після закінчення дії препарату за цими поведінковими реакціями майже завжди слідують знижений емоційний фон, іноді доходять до депресії, парейдолии і стомлення, що індивідуально для кожної людини. В цілому, для всіх стимуляторів подібного роду характерний ефект накопичення втоми - при припиненні прийому виявляються пригнічені препаратом потреби в їжі і уві сні. Це пояснюється тим, що стимулятори активують "резерви" організму і після припинення ефекту потрібно їх відновлення.

Згідно МКБ-10, викликані амфетаміном психічні і поведінкові розлади належать до категорії F 15. 15. . При тривалому вживанні амфетамін викликає психічну залежність. Фізичного звикання амфетамін не викликає.


4.3. Фізіологічні прояви

Шукалося вплив амфетаміну на організм в цілому відповідає всьому спектру ефектів симпатичної нервової системи: реакції стресу і мобілізації, переважання катаболізму над анаболізмом та ін "Вуличний" амфетамін може містити різні домішки, що модифікують клінічну картину, поряд з неудаленнимі при синтезі слаботоксичні органічними продуктами побічних реакцій і умовно-інертними наповнювачами первісної лікарської форми, низькоякісні підпільні препарати можуть містити й небезпечні додатково привнесені неорганічні сполуки, такі як: тверді або абсорбовані підстави або кислоти (через помилки титрування), недоіспаренние розчинники, осмотично небезпечні солі, достатні для пошкодження білків окислювачі , сполуки ртуті, нікелю, металів платинової групи, а також маленькі нерозчинні частинки, що завдають механічні пошкодження (наприклад, пил корунду).

  • Почастішання пульсу, підвищення артеріального тиску (головним чином за рахунок стимуляції норадреналіном α- адренорецепторів гладкої мускулатури судин і β-адренорецепторів серця)
  • Різні зміни тонусу гладкої мускулатури (наприклад, мідріаз - розширення зіниць; вазоконстрикція - звуження периферичних судин)
  • Сухість слизових оболонок (а також пошкодження слизової в місці безпосереднього контакту з препаратом)
  • Холодний піт
  • Покусування мови і внутрішньої сторони щік, скрип зубами ( бруксизм)
  • Стереотипії (монотонні нав'язливо повторювані рухи). Рідко спостерігається зворотний ефект - виражена гіподинамія (як правило, вона супроводжує надлишкову фіксацію уваги на тих чи інших ментальних об'єктах)
  • Активізація (в силу зниження тонусу нижнього стравохідного сфінктера) дуоденогастрального і гастроезофагеального рефлюксу та інші пов'язані з порушенням функціонування перистальтики шлунково-кишкового тракту розлади: закрепи, печія, здуття, шлункові болі, нудота, блювота
  • Можливі ріжучі болі при сечовипусканні

При перевищенні дозування в першу чергу виникають порушення в роботі серцево-судинної системи (пов'язані з електролітним дисбалансом і надмірним навантаженням), в тривалій перспективі - психічні відхилення, всілякі прояви кахексії (у тому числі патологія нирок, печінки).

Порушення серцево-судинної системи включають:

  • Гіпертонічний криз;
  • Транзиторну ішемічну атаку;
  • Тахікардію;
  • Дебюти або характерні для даного пацієнта напади аритмій;
  • Гострі форми ІХС - серцевий напад, інфаркт, з розвитком гострої серцевої недостатності, колапсом.

Крім того, тривале зловживання нерідко призводить до множинного карієсу (через втрату кальцію, механічного впливу, зміни умов середовища в ротовій порожнині через зниження салівації, поганий чищення зубів і зневаги регулярними профілактичними оглядами).


5. Застосування

5.1. Протипоказання

Амфетамін підвищує кров'яний тиск і частішає пульс, тому його використання небезпечно при наявності хвороб серця або гіпертонії. Амфетамін небезпечно приймати разом з інгібіторами моноаміноксидази. Амфетамін протипоказаний при глаукомі.

Амфетамін проникає в грудне молоко. Матерям рекомендується припинити грудне вигодовування в період прийому амфетаміну.

5.2. У медицині

Амфетамін (у країнах де його медичне застосування дозволено) в даний час призначається переважно при СДУГ і нарколепсії, причому, в основному, використовується R-енантіомер амфетаміну (декстроамфетамін), в чистому вигляді, в суміші 3:1 з L-енантіомером (левоамфетаміном), або в поєднанні з білком, де декстроамфетамін з'єднаний з лізином ковалентним зв'язком (ліздексамфетамін). В останні роки споживання препаратів на основі амфетамінів стрімко зростає, але відбувається це за рахунок все більшого поширення препаратів з уповільненим вивільненням амфетаміну, що істотно знижує ймовірність зловживання препаратом, оскільки його концентрація в крові в цьому випадку настає повільно, не викликаючи ейфорії, крім того , він надає дію тільки при пероральному прийомі, що виключає можливість його вживання за допомогою назальної інсуффляціі або внутрішньовенної ін'єкції. Амфетамін також застосовується для лікування ожиріння. У медицині амфетамін застосовується виключно перорально.


5.3. Рекреаційне використання

У Росії оборот амфетаміну та деяких його прекурсорів обмежений. Незважаючи на це, він часто застосовується як стимулюючий засіб для поліпшення концентрації уваги і підвищення працездатності (наприклад студентами або школярами), а також як популярний клубний наркотик [5]. Його використовують окремо або в додатку до " екстазі ".

При повторних прийомах амфетаміну швидко виникає психічна залежність. Першим її проявом буває непереборне бажання повторити прийняття амфетаміну чи знову його прийняти в Постинтоксикационное періоді. Цим прагнуть уникнути виникають пригнічений настрій, соматичний дискомфорт. При регулярному вживанні амфетаміну стимулюючу дію препарату зникає і для отримання приємних відчуттів наркоман змушений збільшувати його дозу. Толерантність збільшується після перших тижнів систематичного прийому.

Способи застосування різні: всередину (перорально, у вигляді пігулок або порошку), інсуффляціі порошку через ніс, інгаляції (куріння суміші солей амфетаміну з лугами), парентерально (внутрішньовенні, рідше - внутрішньом'язові ін'єкції, підшкірне введення не поширене), ректально (клізми з розчином або супозиторії).

Амфетамін нелегально поширюється, як правило, у вигляді стимулюючих сумішей, що містять сіль амфетаміну (переважно фенамін-рацемат) і продукти його осмоления (саме вони, найчастіше, надають препарату рожевий колір), технологічні домішки (бензілметілкетон, мірабіліт, магнію сульфат, N-форміл -амфетамін, бензол etc. залежно від способу виготовлення), біологічно активні речовини (наприклад: кофеїн, пірацетам, циклодол) і наповнювачі (служать для збільшення маси суміші, "разбодяжіванія"). Чисті солі амфетаміну не мають запаху і є порошок білого кольору. Амфетамін часто додають у вуличні таблетки "Екстазі", в суміші з MDMA та іншими речовинами.

Амфетамін та його аналоги входять до складу ряду засобів для контролю маси тіла, не сертифікованих в Росії, а також містяться в багатьох кустарних препаратах "для схуднення", що продаються під виглядом ліків, біологічно активних добавок і пр.

На сленгу наркоманів амфетамін має наступні найбільш часто зустрічаються назви: "швидкість", "спід", "АМФ" - від англомовних сленгових назв speed і amph відповідно, можливі різні словоформи і переклади цих термінів; "фен" - скорочення від торговельної назви "Фенамін"; рідше - "будильник" та ін Збірні назви для наркотиків групи амфетамінів зокрема і стимуляторів взагалі: "фокс", "вітамін", "апер", "порох" і "білий". [6]


6. Передозування

Передозування амфетаміном рідко буває смертельною, проте іноді може призвести до серйозних ускладнень, таких як інсульт або серцевий напад. Можливі симптоми: біль у грудях, головний біль, конвульсії, утруднення дихання, сильно розширені зіниці, помутніння зору, високий тиск, тахікардія. У поєднанні з депривації сну можливий психоз. Лікування при передозуванні стимуляторами симптоматичне і може включати використання антиконвульсантів, вазоділаторов, транквілізаторів. Зневоднення, гіпертермія і надмірна рухова активність можуть погіршити можливі негативні наслідки.


7. Метаболізм

Зазвичай половина прийнятої дози виводиться в сечі в незмінному вигляді, а інша половина метаболізується (в основному в бензойну кислоту). Однак, період напіввиведення сильно залежить від значення pH сечі. Якщо pH сечі лужної, амфетамін всмоктується назад у кров і більше 95% дозування метаболізується.

Основний метаболічний шлях це:

Амфетамін \ Rightarrow \; фенілацетон \ Rightarrow \;бензойна кислота \ Rightarrow \;гиппуровая кислота.

Інший шлях, за допомогою ферменту en: CYP2D6, це:

Амфетамін \ Rightarrow \; 4-гідроксіамфетамін \ Rightarrow \; 4-гідроксінорефедрін.

Незважаючи на те, що 4-гідроксіамфетамін не основний метаболіт (≈ 5% дозування), він може володіти значними фізіологічними ефектами як аналог норадреналіну.


Примітки

  1. Determination of amphetamine, methamphetamine, and ... - cat.inist.fr /? aModele = afficheN & cpsidt = 18501830
  2. 1 2 3 Історія амфетамінів - www.narcozona.ru / amphetamine.html
  3. Амфетаміни - chat-behigh.org/amphetamine.html - класифікатор психоактивних речовин
  4. Kapur Sh. Psychosis as a State of Aberrant Salience: A Framework Linking Biology, Phenomenology, and Pharmacology in Schizophrenia. Am J Psychiatry, 2003, v. 160, p.13-23
  5. Валентина Якубовська. малолітніх акторів з фільму "Сволота" загрожує від 3-х до 8-ми років - www.aif.ru/crime/article/16483. Аргументи і факти (05 березня 2008 року). Фотогалерея - www.webcitation.org/619PrT043 з першоджерела 23 серпня 2011.
  6. Ломтев А. Г. Корпоративний жаргон осіб, які споживають наркотики - www.teneta.ru / rus / aa / argotrava.htm. архіві - www.webcitation.org/617ooOSv0 з першоджерела 22 серпня 2011.
Амфетаміни
Природні Ефедрин Псевдоефедрин Норєфедрин Катін Катинон
Синтетичні
Прості Амфетамін ( D-амфетамін L-амфетамін) Метамфетамін Меткатінон
3,4-метілендіоксіамфетаміни MDA MDMA MDEA MDOH Метілон BDB MBDB MMDA
4-заміщені амфетаміни PMA PMMA Мефедрон Метедрон 4-MTA PCA 4-фторамфетамін Флефедрон
4-заміщені
2,5-діметоксіамфетаміни
DOM DOET DOB DOI DOC
2-аміно-5-арілоксазоліни Амінорекс 4-метіламінорекс Пемолін
Інші 3,4-DMA 3,4,5-TMA Фенфлурамін Фентермін Мефенорекс Метилфенідат Фендіметразін Транілціпромін Сибутрамін 2-Фторамфетамін

Цей текст може містити помилки.

Схожі роботи | скачати
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru