Знаймо

Додати знання

приховати рекламу

Цей текст може містити помилки.

Антидепресанти



План:


Введення

Антидепресанти - психотропні лікарські засоби, що застосовуються насамперед для лікування депресії. У депресивного хворого вони поліпшують настрій, зменшують або знімають тугу, млявість, апатію, тривогу й емоційне напруження, підвищують психічну активність, нормалізують фазову структуру і тривалість сну, апетит.

Це так зване тімолептичні дію (thymoleptica; др.-греч. θυμός "Душа, настрій" + ληπτικός "Вбирає, що втягує") - термін в 1958 році запропонували П. Кільхольц (Paul Kielholz) і Р. Баттегаі (Нім.) рос. .

Багато антидепресанти не викликають поліпшення настрою в людини, не страждає депресією [1].


1. Схема дії

Просторова модель людської моноаміноксидази А.

Основна дія антидепресантів полягає в тому, що вони блокують розпад моноамінів ( серотоніну, норадреналіну, дофаміну, фенілетиламіну та ін) під дією моноаміноксидази (МАО) або блокують зворотний нейрональний захоплення моноамінів. Відповідно до сучасних уявлень [2], одним з провідних механізмів розвитку депресії є недолік моноамінів у синаптичній щілини - особливо серотоніну і дофаміну. За допомогою антидепресантів підвищується концентрація цих медіаторів в синаптичної щілини, через це їх ефекти посилюються.

Необхідно відзначити наявність так званого "антидепресивної порога", який є індивідуальним для кожного хворого. Нижче цього порога антидепресивну дію відсутній і проявляються лише неспецифічні ефекти, зокрема побічні ефекти, седативні і стимулюючі властивості. Сучасні дані вказують на те, що для прояву антидепресивної дії у препаратів, що знижують зворотне захоплення моноамінів, потрібно знизити захоплення в 5-10 разів. Для прояву антидепресивної ефекту препаратів, що знижують активність МАО, потрібно знизити її приблизно в 2 рази. [3]

Однак сучасні дослідження показують, що існують і інші механізми дії антидепресантів. Наприклад, припускають, що антидепресанти знижують стресову гіперреактивність гіпоталамо - гіпофізарно - надниркової системи. Деякі з них можуть бути антагоністами NMDA-рецепторів, зменшуючи небажане при депресії токсичний вплив глютамата. [4] Є дані про взаємодію таких антидепресантів, як пароксетин, венлафаксин і міртазапін, з опіоїдними рецепторами, про що говорить наявність у них антиноцицептивного ефекту та істотне його стримування при використанні в експериментах налоксона - антагоніста опіоїдних рецепторів. [5] [6] Сучасні дослідження свідчать про те, що деякі антидепресанти знижують концентрацію речовини Р в центральній нервовій системі. [7] Але на сьогоднішній день найважливішим механізмом розвитку депресії, на який впливають всі антидепресанти, вважають недостатню активність моноамінів. [8] [9]


2. Історія

Тривалий час в якості основного лікування, а потім для допоміжної терапії використовувався екстракт звіробою

Виділення антидепресивний засобів (антидепресантів) в самостійну фармакологічну групу сталося в 1950-х роках з відкриттям синтетичних препаратів іпроніазіда і іміпраміну, що володіють тімоаналептіческім дією. До цього часу в якості антидепресантів використовувалися різні природні опіати і синтетичні амфетаміни, які зникли з ужитку в зв'язку з великою кількістю побічних ефектів [10], а також алкалоїди, що виділяються з рослин раувольфія, і звіробій, які в даний час віднесені до інших фармакотерапевтичних груп.


2.1. Алкалоїди

Рослини, що містять алкалоїди, з найдавніших часів використовувалися людиною в лікувальних цілях. У 1950-і роки психофармакології приступили до активного вивчення індольного алкалоїду резерпіну, виділеного з рослини раувольфія, виявив нейролептическую активність. Деякий час резерпін застосовували для лікування психічних захворювань, однак в подальшому увагу психофармакології було звернено на інше похідне індолу - β-карболіни. За період 1952-1962 років карболіни у світовій літературі було присвячено понад 300 публікацій. [11]

У 1921 році У. Г. Перкін зі співробітниками при спробі синтезу похідних β-карболіни з індол-2-карбонової кислоти несподівано отримав перше похідне піразіноіндола, проте відомостей про біологічної активності зазначеної речовини в той час отримано не було. У 1960-х роках це з'єднання послужило основою для синтезу в ВНІХФІ оригінального радянського антидепресанту піразидол. [12]


2.1.1. Препарати звіробою

Препарати звіробою з часів античності застосовувалися при лікуванні депресій, безсоння і тривожності ( лат. Hypericum perforatum L. ; англ. St John's Wort ): Екстракти, настойки, відвари і т. п. [13] Алкалоїди звіробою і сьогодні використовуються для терапії депресивних станів. Вперше препарати звіробою були ліцензовані за показаннями депресії, безсоння і тривожності в 1998 році в Німеччині та Австрії і відразу ж завоювали популярність, у 1999 році отримавши лідерство за обсягом лікарських продажів. Згідно з результатами клінічних досліджень, ефективність їх при легких і помірних депресіях порівнянна з ефективністю стандартних антидепресантів (антидепресантів групи ТЦА і групи СІЗЗС) [14] [13]. Лише при важких депресіях звіробій, мабуть, поступається стандартним антидепресантів по тімолептичні активності. [14] Існують дані і про те, що в лікуванні важкої депресії звіробій не перевершує плацебо. [15] Препарати звіробою відрізняються кращою безпекою та переносимістю [13] [ 14]; побічні ефекти, що приводили до скасування препарату, в клінічних випробуваннях зустрічалися рідше. [13] [16] Тим не менш, при прийомі можуть виникати втома, неспокій, сплутаність свідомості, шлунково-кишкові розлади, сухість у роті, почервоніння шкіри, свербіж, фотосенсибілізація. Як і при застосуванні інших антидепресантів, можливий розвиток маніакальних станів у пацієнтів, які страждають біполярної депресією. [17] При терапії звіробоєм слід уникати одночасного застосування СИОЗС та інгібіторів МАО. [18] : 77

Безліч різних препаратів звіробою зазвичай є в аптечній мережі без рецепта, і вони різняться кількістю, концентрацією і співвідношенням активних і неактивних, корисних і потенційно шкідливих компонентів. [18] : 77 Конкретні лікарські форми звіробою можуть значно відрізнятися від тих, які вивчалися в клінічних випробуваннях. [16]


2.2. Іпроніазід і іміпрамін

Структурна формула ізоніазиду - першого антидепресанту

У 1951 році в Нью-Йорку ( США) були розпочаті клінічні випробування двох нових протитуберкульозних препаратів - ізоніазиду і іпроніазіда. Спочатку цим випробуванням були піддані лише хворі з поганим прогнозом, проте і у них препарати довели високу ефективність. Крім того, дослідники відзначили, що хворі при лікуванні цими препаратами відчували легке збудження, починали демонструвати надлишок сил, а деякі навіть стали порушувати громадський порядок в лікарні. [19] Препарати здалися цікавими світовому медичному співтовариству, їх стали активно обговорювати. Зацікавилися і впливом препаратів на настрій хворих. У 1952 році французький психіатр Жан Делей повідомив про позитивні результати лікування депресії ізоніазидом. [20] У тому ж році слідом за Справі американський лікар Макс Лур'є вирішив спробувати використовувати ізоніазид для корекції депресивного стану. На наступний рік Лур'є і його колега Гаррі Зальцер повідомили, що в 60% випадків препарат виявився ефективним і з успіхом коригувати депресію. М. Лур'є і Г. Зальцер вперше запропонували назвати цей ефект антидепресивну. [21]

Незважаючи на те, що ізоніазид - це перший синтетичний антидепресант, механізм його дії на сьогоднішній день невідомий. Припускають, що він блокує фермент діаміноксидазу, а також має слабке інгібуючий вплив на моноаміноксидази А. [22]

За кілька років до відкриття американців, в 1948 році, в лабораторіях швейцарської фірми "Geigy" був синтезований родоначальник групи трициклічних антидепресантів - іміпрамін. У 1950 році почалися його клінічні дослідження, проте аж до 1954 року препарат не використовувався в клінічній практиці, поки вражаючі результати, отримані при застосуванні близького за хімічною будовою трициклічного з'єднання - антипсихотиков хлорпромазину, не привернули до нього увагу. [23] З 1954 по 1957 рік іміпраміном лікували понад 500 хворих у клініці Р. Куна в Швейцарії. Пізніше іміпрамін увійшов в широке застосування, були синтезовані його дженерики.

Перші синтетичні антидепресанти були впроваджені в медичну практику в середині 1950-х років [24] і відпускалися лише по рецептом лікаря. Тоді вважалося, що депресією страждають тільки 50-100 чоловік з мільйона чоловік населення, тому фармацевтичні фірми не проявили вираженого інтересу до антидепресантів. Продажі цих препаратів в 1960-х роках були непорівнянні за обсягом з продажами антипсихотических і бензодіазепінових препаратів. [25]


2.3. Нові покоління

У 1960-х роках з'явилися селективні інгібітори моноаміноксидази, а також селективні інгібітори зворотного нейронального захоплення серотоніну. Надалі основним напрямком у створенні нових антидепресантів було зменшення побічних ефектів, а також посилення основних. Це досягається шляхом збільшення селективності дії препаратів на "потрібні" рецептори. У 1990-х роках були синтезовані препарати селективної дії, які мали менше побічних ефектів.


2.4. Радянські та російські антидепресанти

Радянська фармацевтика намагалася не відставати від досягнень зарубіжних психофармакології. Після відкриття іпроніазіда і іміпраміну в кінці 1950-х років у Всесоюзному науково-дослідному хіміко-фармацевтичному інституті ім.Серго Орджонікідзе (ВНІХФІ) почалися роботи по відтворенню даних препаратів. Іпроніазід був відтворений в СРСР під торговою назвою "іпразід" (у формі таблеток), а іміпрамін під торговою назвою "Имизин" (в формах розчину для ін'єкцій і таблеток). Промисловий випуск имизина був початий в 1964 році.

Незадовго до цього, в 1963 році, Фармакологічний комітет СРСР рекомендував до застосування в медичній практиці як антидепресанту препарат "Гемофірін", що представляє собою 0,2% розчин гематопорфіріну, що отримується з еритроцитів крові людини. Будучи біологічним каталізатором, гемофірін виявився ефективним при астенічних, астено- іпохондричних і астено-депресивних станах різного генезу. Разом з тим порівняно невеликий термін придатності готового препарату (1 рік), а також досить швидка поява синтетичних антидепресантів не дозволили йому зіграти помітну роль в лікуванні депресій. У 1980-х роках застосування гемофіріна припинилося у зв'язку з виявленням випадків зараження препаратів крові вірусом імунодефіциту людини.

Структурна формула індопан

Проведені у ВНІХФІ систематичні дослідження психотропних речовин і роботи по синтезу алкалоїдів дозволили радянським ученим створити оригінальний лікарський засіб індопан, що збуджує центральну нервову систему і застосовується при лікуванні депресивних станів, яке по своєму класу відноситься до невибіркову інгібіторів МАО. Індопан був дозволений до застосування в медичній практиці і промисловому виробництву в СРСР в 1964 році. [26] Через серйозні побічні психоделічних і галюциногенних ефектів індопан не отримав широкого застосування і в даний час не проводиться. З 1970 року в якості антидепресанту в СРСР використовувався нейролептик карбідін.


2.4.1. Азафен і піразидол

Першим оригінальним радянським антидепресантом трициклической структури є азафен, якому згодом ВООЗ присвоїла міжнародна непатентована назва піпофезин. Азафен розроблено на ВНІХФІ в лабораторії синтезу протитуберкульозних сполук під керівництвом М. Н. Щукіної і вивчений в лабораторії фармакології під керівництвом М. Д. Машковська. Дозволено до медичного застосування в СРСР з 1970 року. [27] Препарат знайшов широке застосування при лікуванні різних депресій і невротичних розладів, особливо ефективний при депресіях легкої і середньої тяжкості. [28] Азафен звичайно добре переноситься, що дозволило застосовувати його в амбулаторній практиці, а також в якості "доліковуються" кошти після лікування іншими антидепресантами. Рідко - переважно на початку терапії або при високих дозах - присутні такі (найчастіше слабо виражені) побічні ефекти, як слабкість, втома, сонливість, порушення концентрації уваги, тахікардія, головний біль, сухість у роті, тремор, запаморочення, зниження статевого потягу. [28] [29] Має седативну дію; характерні для інших тріцікліков холіноблокуючу та кардіотоксичні побічні ефекти відсутні. [30] У 1996 році виробництво препарату в Росії було припинено у зв'язку з відсутністю сировини для його виготовлення. [31] З 2005 року виробництво азафена в Росії відновлено. [30]

До безперечних досягнень радянських психофармакології слід віднести розроблений у ВНІХФІ М. Д. Машковським і Н. І. Андрєєвої [32] препарат піразидол, згодом отримав міжнародна непатентована назва Пірліндол. Піразидол дозволений до медичного застосування в СРСР з 1975 року. [33] Піразидол є тетрациклічних з'єднанням, похідним індолу, вибірково інгібуючим МАО-А. [34] Особливість дії піразидол - поєднання тімолептичні ефекту з регулюючим впливом на ЦНС (активуюча дію у хворих з апатичним депресіями і седативну дію у хворих з ажітірованних станом). Крім того, піразидол надає ноотропну дію, покращує пізнавальні (когнітивні) функції. Побічні ефекти (сухість у роті, тахікардія, пітливість, запаморочення і т. п.), як правило, виражені слабо. [35] Піразидол випускається в Росії і до цього дня.

Слід зазначити, що азафен і піразидол мають невисокий рівень доказовості : щодо піразидол позитивний результат РСІ отриманий на обмеженій популяції пацієнтів; щодо азафена є лише дані неконтрольованих (відкритих) досліджень. [36]


3. Класифікація

Найбільш зручна для практичного застосування наступна класифікація [37] антидепресантів:

  1. Засоби, що блокують нейрональний захоплення моноамінів
    • Невибіркового дії, що блокують нейрональний захоплення серотоніну та норадреналіну ( імізін, амітриптилін)
    • Вибіркової дії
      • Блокуючі нейрональний захоплення серотоніну ( флуоксетин)
      • Блокуючі нейрональний захоплення норадреналіну ( мапротилін)
  2. Інгібітори моноамінооксидази (МАО)
    • Невибіркового дії, інгібують МАО-A і МАО-B ( ніаламід, трансамін)
    • Вибіркової дії, інгібують МАО-A ( моклобемід).
  3. Агоністи рецепторів моноамінів
    • Норадренергічну і специфічні серотонінергічні антидепресанти
    • Специфічні серотонінергічні антидепресанти

Існують і інші класифікації антидепресантів. Наприклад, залежно від клінічного ефекту виділяють [38] [36] [39] [40] :

  1. Антидепресанти-седатікі: тримипрамин, доксепін, амоксапін, амітриптилін, азафен, міансерін, тразодон, флувоксамін, буспірон.
  2. Антидепресанти збалансованого дії: мапротилін, тіанептін, сертралін, піразидол, кломіпрамін, венлафаксин.
  3. Антидепресанти-стимулятори: іміпрамін, дезипрамін, нортриптилін, флуоксетин, моклобемід та інші ІМАО (за винятком піразидол), гептрал, ребоксетін, бупропіон.

Циталопрам деякі автори відносять до антидепресантів збалансованого дії, відзначаючи наявність у нього протівотревожного ефекту [36], інші - до антидепресантів-стимуляторів. [38] [24] Єдиної думки не існує і з приводу мілнаціпрана : хоча його часом відносять до збалансованих антидепресантів [38] [24], інші автори відзначають переважання в його дії психостимулирующего ефекту. [36] [41] Міртазапін називають то препаратом збалансованого дії [40], то седативним препаратом [24], а пароксетин можуть відносити як до антидепресантів-стимуляторів [40], так і до збалансованим антидепресантів [42] або антидепресантів, які мають переважно седативний ефект [24].

На відміну від власне антидепресивної (тімолептичні) ефекту, седативний або психостимулюючий може розвиватися в перші ж дні терапії. Призначення антидепресантів-седатіков доцільно в разі переважання в структурі депресивного синдрому тривоги і ажитації, стимулюючого - при загальмованості і апатії; препарати збалансованого дії можуть застосовуватися в обох випадках. [36] Недотримання цього принципу може знизити ефективність антидепресивний терапії і навіть привести до обваження стану. Так, застосування стимулюючих антидепресантів при складних тривожно-маячних синдромах або тривожних депресіях може викликати загострення психотичної симптоматики, посилити тривогу, страх, психомоторну ажитацію, порушення сну; при наявності у пацієнта суїцидальних думок стимулюючі антидепресанти можуть сприяти реалізації суїцидальних тенденцій. [43]

Антидепресанти збалансованого дії мають, як правило, дозозалежним збалансованим ефектом: найчастіше стимулюючу дію виникає при застосуванні препарату в малих і у високих, а седативну - при застосуванні в середніх добових дозах. Виняток становлять антидепресанти, для яких характерний недозозавісімий збалансований ефект з переважанням седативного або стимулюючої дії (наприклад, мілнаціпран і піразидол). [40]

Деякі препарати роблять, крім антидепресивної, виражений антиноцицептивной (протибольовий) ефект; виділяють і антидепресанти з вираженим анксіолітичну (протівотревожним) дією.


4. Класи антидепресантів

4.1. Інгібітори моноаміноксидази

4.1.1. Невиборчі інгібітори

Капсули амфетаміну.

Невиборчі і незворотні інгібітори моноаміноксидази відносяться до антидепресантів першого покоління. Ці препарати необоротно блокують обидва типи моноаміноксидази : МАО-А (фермент, що викликає дезамінування серотоніну, норадреналіну, частково дофаміну) і МАО-Б (дезамінування β-фенілетіламіна, дофаміну і тираміну, що надходить в організм з їжею) [39]. До них відносяться похідні гідразиду ізонікотинової кислоти (ГИНК), або так звані "гидразинового" ІМАО - іпроніазід (іпразід), ізокарбоксазід, ніаламід, а також похідні амфетаміну - транілціпромін, паргілін.

Побічні ефекти

Більшість препаратів з цієї групи не поєднується з низкою інших лікарських засобів через інактивування ряду ферментів печінки [44] (наприклад, з більшістю препаратів від кашлю та застуди) [36] і вимагає дотримання спеціальної дієти для попередження розвитку тірамінового ("сирного") синдрому: стійкою артеріальної гіпертензії [45]. До числа багатих тирамін продуктів, які можуть потенціювати цей ефект, відносяться сир, вершки, копченості, бобові, пиво, кава, червоні вина, дріжджі, шоколад, яловича і куряча печінка, банани, [17] рибна ікра, оселедець, в'ялена риба, квашена капуста, перезрілі фрукти, консервований інжир [46]. При застосуванні неселективних невибіркових ІМАО ці продукти з раціону слід виключити [46]; не слід вживати їх протягом 14 днів після закінчення прийому. [47] У раціоні повинні бути тільки свіжі продукти - особливо це стосується риби, м'яса, птиці, потрухів. [36] Розвиток "сирного синдрому" пов'язане з порушенням дезамінування тираміну : у зв'язку з таким порушенням відбувається підвищення артеріального тиску, крім того, проявляються токсичні ефекти тираміну на паренхіматозні органи (печінка, нирки). Першим загрозливим симптомом є зазвичай різкий головний біль. [36]

В даний час невиборчі інгібітори МАО використовуються досить рідко. Це пов'язано з їх високою токсичністю [48] [39]. Інгібітори МАО володіють великим числом побічних ефектів, до них відносять запаморочення, головний біль, затримку еякуляції і сечовипускання, запори, стомлюваність, сухість у роті, нечітке зір, шкірні висипи [49], гепатотоксична дія. Крім того, внаслідок вираженого психостимулюючу ефекту ці препарати можуть викликати ейфорію, безсоння, тремор, гіпоманіческую ажитацію; внаслідок накопичення дофаміну - бред, галюцинації та інші психічні порушення. [39]


4.1.2. Виборчі інгібітори

Більш нові засоби цього класу - виборчі інгібітори МАО-А ( моклобемід, піразидол, інказан, бефол) або МАО-B ( селегілін) - застосовуються ширше, тому що дають значно менші побічні ефекти, краще переносяться і не вимагають дотримання спеціальної дієти. Ризик лікарських взаємодій при їх прийомі значно нижче, ніж при прийомі невибіркових ІМАО. Проте, пацієнтам (особливо страждають гіпертонією) слід уникати великої кількості їжі, що містить тирамін; також слід уникати прийому симпатоміметиків. [36] Виборчі ІМАО-А та виборчі ІМАО-B мають значно більш слабкою антидепресивний активністю в порівнянні з невибірковими ІМАО. Їх антидепресивний ефект дещо слабше такого у трициклічних антидепресантів. [50]

Селегілін також використовується при лікуванні хвороби Паркінсона (у низьких дозах). В антидепресивний високих дозах (наприклад, 30 мг на добу) він стає невибіркову інгібітором МАО, тому повинні дотримуватися відповідні обмеження в дієті. [46]

Побічні ефекти

До можливих побічних ефектів виборчих ІМАО відносяться різко виражені сухість у роті, затримка сечі, тахікардія, диспептичні явища; в окремих випадках можливі запаморочення, головний біль, тривога, неспокій, тремор рук. Можуть виникати також шкірні алергічні реакції. [39]


4.2. Неселективні зворотного нейронального захоплення моноамінів

4.2.1. Трициклічні антидепресанти

Триміпрамін - один з представників тріцікліков. Характерна особливість - три з'єднаних (конденсованих) кільця

Трициклічні антидепресанти (ТЦА), або тріціклікі, - це група високоефективних антидепресантів з меншими в порівнянні з ІМАО побічними ефектами [Джерело не вказано 282 дні] , Які не потребують дотримання спеціальної дієти.

Причиною, з якої трициклічні антидепресанти об'єднані в одну групу, є те, що вони мають три з'єднаних разом кільця в молекулі, хоча структура цих кілець і приєднані до них радикали можуть бути дуже різними. [51]

Усередині класу тріцікліков виділяють два підкласи, що розрізняються особливостями хімічної будови: тріціклікі, які є третинними амінами (tertiary amine tricyclics), і тріціклікі, які є вторинними амінами (secondary amine tricyclics). Багато хто з тріцікліков підгрупи вторинних амінів є активними метаболітами третинних амінів, що утворюються з них в організмі. Наприклад, дезипрамін є одним з активних метаболітів іміпраміну, нортриптилін є одним з активних метаболітів амітриптиліну. [52]

Побічні ефекти

Найбільш частими побічними діями трициклічних антидепресантів є холіноблокуючу (антихолінергічні) ефекти. До них відносяться сухість у роті, нечіткість зору, запори, утруднене сечовипускання, порушення акомодації, підвищений внутрішньоочний тиск, тахікардія. Центральна Антихолінергічна активність цих препаратів призводить до зниження когнітивних функцій [17] (порушень пам'яті, процесу навчання, рівня неспання [39]); в деяких випадках, особливо у літніх пацієнтів і пацієнтів з органічною патологією, вона може приводити до розвитку делірію - стану, який проявляється сплутаністю свідомості, тривогою, дезориентировкой, зоровими галюцинаціями. [17] Внаслідок блокади центральних холіно-, адрено- і гістамінових рецепторів можливі млявість, підвищена сонливість, зниження концентрації уваги і працездатності. [17] Крім того, до побічних ефектів трициклічних антидепресантів відносять підвищення маси тіла, провокування епілептичного нападу, ортостатичну гіпотонію (яка проявляється слабкістю, запамороченнями, непритомний стан [39]), епізодичну гіпертензію [53], головний біль, ейфорію [17], тремтіння, нудоту, гіпоманію і сплутаність свідомості, неврологічні порушення ( екстрапірамідні розлади, парестезії, міоклонічні посмикування м'язів); злоякісний нейролептичний синдром [16], несприятливий вплив на печінку [18], алергічні шкірні реакції, лейкопенію, еозинофілію, тромбоцитопенію, порушення секреції антидіуретичного гормону, порушення статевої функції, тератогенний ефект; при тривалому прийомі або при передозуванні може виявлятися кардіотоксичність [39] [54] (порушення серцевої провідності, аритмії, тахікардія, зниження скорочувальної активності міокарда [17]). При біполярному афективному розладі прийом ТЦА пов'язаний з істотним ризиком зміни фаз (виникнення маніакального стану). [17]

Виникаючі при прийомі трициклічних антидепресантів небажані ефекти, взаємодія з багатьма лікарськими засобами істотно обмежують їх застосування, особливо в амбулаторній практиці. [39] Згідно зі статистичними даними, пацієнти часто приймають ТЦА в дозах нижче ефективних через непереносимості побічних дій або з причини недостатнього підвищення дозування клініцистами. Амітриптилін, найбільш часто призначуваний препарат з групи ТЦА, є стандартом, з яким зазвичай порівнюють ефективність і переносимість антидепресантів нових класів. У той же час він не набагато ефективніше, ніж інші антидепресанти, і його потенційна користь незначно перевищує незадовільну переносимість. [47] З іншого боку, амітриптилін може з'явитися препаратом вибору для малозабезпечених пацієнтів, оптимальним за співвідношенням "ціна - якість". [55]


4.2.1.1. Третинні аміни

Третинні аміни, як правило, відрізняються більш сильної седативної і протівотревожное активністю, ніж вторинні аміни, більш вираженими побічними ефектами (М-холінолітичними, антигістамінними, α-адреноблокуючими), більш сильною антидепресивний активністю і більш збалансованим впливом на зворотне захоплення як норадреналіну, так і серотоніну. Типовими представниками третинних амінів є амітриптилін, кломіпрамін (анафраніл), іміпрамін (меліпрамін, тофраніл), тримипрамин (герфонал), доксепін, дотіепін (досулепін).

Доксепін - представник третинних амінів. Випускається у формі таблеток, вкритих оболонкою.

4.2.1.2. Вторинні аміни

Вторинні аміни ( дезипрамін, нортриптилін, протріптіліна), як правило, відрізняються більш вираженою стимулюючою активністю, меншим седативним і протівотревожним ефектом, краще переносяться і дають менше М-холіноблокуючих, антигістамінних і α-адреноблокуючу побічних ефектів, але зате володіють і меншою антидепресивний активністю і незбалансованістю (в більшою мірою інгібують зворотне захоплення норадреналіну, майже не впливаючи на зворотне захоплення серотоніну). [56]


4.2.1.3. Атипові тріціклікі

Виділяють також особливу підгрупу так званих атипових тріцікліков. Атиповими тріціклікамі називають препарати, які володіють трициклічних будовою, але для яких антидепресивну дію або не є основним або головним у спектрі їх фармакологічної активності, або має інший механізм, ніж вплив на зворотне захоплення моноамінів, характерне для класичних тріцікліков. [57]

До атипових тріціклікам відносяться:

  • Транквілізатор альпразолам (ксанакс), що є за будовою триазоло-бензодіазепін і з'єднує властивості сильного бензодиазепинового транквілізатора і трициклічного антидепресанту.
  • Антипаркінсонічний препарат амантадин (мидантан), що є за будовою трициклічних аміноадамантаном і з'єднує властивості антипаркінсонічного препарату і тріцікліка.
  • Протисудомний препарат карбамазепін (финлепсин), що є за будовою трициклічних іміностільбеном і з'єднує властивості протисудомної препарату, трициклічного антидепресанту і нормотімікі (стабілізатора настрою).
  • Цілий ряд так званих антидепресивний нейролептиків трициклічного будови, зокрема похідних фенотіазину - тіоридазин (сонапакс), левомепромазин (тизерцин), алимемазин (терален); похідних тіоксантена - хлорпротиксен, флупентиксол (флюанксол); похідних дібензодіазепіна - клозапін (азалептин, лепонекс). Антидепресивну дію ці препарати проявляють виключно в малих дозах: за рахунок впливу на пресинаптичні рецептори і посилення дофаминергической передачі [58] - механізму, протилежного пригнічення дофаминергической передачі при прийомі нейролептиків в антипсихотичної дозі.
  • Препарат тіанептін (коаксил), що є тріцікліком за будовою, але має принципово інший механізм дії, ніж у типових, класичних тріцікліков, а саме полегшення зворотного захоплення серотоніну з одночасною блокадою його руйнування (тобто збільшення запасів серотоніну в нейрональних депо). На території Росії цей препарат внесено до списків ПКУ (предметно-кількісного обліку) внаслідок зловживання в якості наркотичного засобу. [59] Багато наркомани намагалися замінити їм героїн, що призвело до тяжких наслідків: сліпоти, ампутацій кінцівок, смерті. [60] [61]
  • Препарат амінептін (сюрвектор), що є тріцікліком за будовою (близьким до тіанептін), але має особливий механізм дії (селективна блокада зворотного захоплення дофаміну при майже повній відсутності блокади зворотного захоплення інших моноамінів) і відрізняється тим, що є майже єдиним антидепресантом, для якого відомо наркотичне пристрасть і який включений у міжнародний Schedule II (Controlled Substances).


4.2.2. Гетероциклічні антидепресанти

У цю групу виділяють антидепресанти, що мають тетрациклічні (четирехцікліческіе) будова і схожість за механізмом дії (вплив на зворотне захоплення моноамінів) з трициклічними антидепресантами. Іншими словами, це "як би тріціклікі" за механізмом дії, але не тріціклікі за хімічною будовою. Препарати цієї групи називають антидепресантами другої генерації [62]. Найважливішим представником цієї групи є мапротилін (лудіоміл). Умовно в неї ж можна віднести Пірліндол (піразидол), метраліндол, міртазапін (ремерон) і міансерін (лерівон), так як ці препарати теж мають тетрациклічні будова і в якості одного з механізмів дії (але не головного) мають вплив на зворотне захоплення моноамінів, проте не володіють усіма характерними і для тріцікліков, і для мапротиліну побічними ефектами [63].


4.3. Селективні інгібітори зворотного нейронального захоплення

4.3.1. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

"Прозак" - торгова назва флуоксетину. Це типовий представник селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) - це сучасна і порівняно легко переноситься група антидепресантів. На відміну від ТЦА, для них значно менше властиві антихолінергічні (холіноблокуючу) побічні ефекти, рідко виникає ортостатична гіпотензія і седация [47]; ризик кардіотоксичної дії при передозуванні значно нижче. [36] Сьогодні препарати цієї групи призначаються найчастіше. [64] При легких і середніх депресіях селективні інгібітори захоплення серотоніну порівнянні за ефективністю з тетрациклічними антидепресантами. При важких депресіях вони менш ефективні. [65] Відомі представники - флуоксетин (прозак, портал, продеп, фонтекс, серомекс, Серонь, Сараф), пароксетин (паксил, актапароксетін, Рексетин, паксет, Сероксат, аропакс), циталопрам (целекса, ципраміл, емокаль, оправ, Сепро, цітагексал), есциталопрам (лексапро, Ципралекс, селектра, Езопрам), сертралін (золофт, депрефолт, люстрал, Стимулотон, Серліфт, асентра), флувоксамін (феварін, лювокс, фавоксіл, фаверін, Депривокс).

Побічні ефекти

Найбільш частими побічними ефектами СІЗЗС є гастроентерологічні, такі як нудота, блювота, диспепсія, болі в животі, діарея, запори. [36] До побічних ефектів СИОЗС відносяться також безсоння, загострення тривоги, головний біль, запаморочення, відсутність або зниження апетиту, фізична слабкість, підвищена стомлюваність, сонливість, тремор, пітливість, сексуальні порушення (ослаблення лібідо або потенції, гальмування (уповільнення) еякуляції або аноргазмія, фригідність), екстрапірамідні розлади ( неспокійна непосидючість, посилення паркінсонізму або його поява, гіпертонус м'язів, тризм щелеп, дистонія, гострі дискінезії). Крім того, можливі дратівливість, агресивність, підвищена збудливість і нервозність, дисфорія, інверсія знака фази з депресії в манію або гіпоманію або почастішання і прискорення циклу з формуванням "швидкого циклу". [39] [66] [67] [68] Нерідко відзначалися випадки так званого СИОЗС-індукованого апатичного синдрому - виникає при прийомі СІЗЗС втрати мотивації, яка не є результатом седації або симптомом депресії; цей синдром має дозозалежний і оборотний при скасуванні характер, що приводить до значного зниження якості життя у дорослих, соціальним труднощам і труднощів в навчанні у підлітків. [69] [70] Рідкісними побічними ефектами СІЗЗС є брадикардія, кровотеча, гранулоцитопенія, судоми, гіпонатріємія, ураження печінки, серотоніновий синдром. [16] СИОЗС на пізньому терміні вагітності (особливо пароксетин) можуть надавати тератогенну дію. [71] Іноді прийом СИОЗС призводить до розвитку закритокутовій глаукоми. [72] [73]


4.3.2. Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну

Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (СІОЗН) - це сучасна група антидепресантів, характерним властивістю якої є виражену стимулюючу дію при відсутності або малої вираженості седативного ефекту. Відомі представники цієї групи - ребоксетін (едронакс), атомоксетин (страттера). За даними деяких досліджень [74], ці препарати перевершують по ефективності селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, принаймні при лікуванні важких депресій.

Побічні ефекти

При застосуванні ребоксетіна можуть виникати безсоння, запаморочення, сухість у роті, тахікардія, ортостатична гіпотензія, утруднення сечовипускання, запор, підвищене потовиділення, імпотенція. [17] При застосуванні атомоксетин відзначався високий ризик таких побічних ефектів, як дратівливість, агресивність, манія, гіпоманія. [75]


4.3.3. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну

Венлафаксин випускається в капсулах.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІОЗСіН), або антидепресанти "подвійної дії" (double-action antidepressants), - це сучасна група антидепресантів з малими або мінімальними побічними ефектами і добре переноситься. Препарати цієї групи є потужними антидепресантами, переважаючими по антидепресивний активності селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, і наближаються за силою до трициклічних антидепресантів. Ці препарати особливо ефективні при лікуванні важких депресій. Відомі представники цієї групи - венлафаксин (Велаксином, ефевелон), дулоксетин (сімбалта), мілнаціпран (Іксел). Венлафаксин і дулоксетин в звичайних терапевтичних дозах демонструють більший показник зворотного захоплення серотоніну, ніж норадреналіну, в той час як мілнаціпран в звичайних дозах більш вибірково інгібує зворотне захоплення норадреналіну. [18] : 42 У дозах нижче 150 мг венлафаксин діє як СИОЗС з дуже коротким періодом напіввиведення, при підвищенні його дозування посилюється норадренергіческіе механізм [46].

Побічні ефекти

Характер і частота побічних ефектів різних представників цієї групи істотно розрізняються; можливі побічні явища з боку серцево-судинної системи (підвищення артеріального тиску, тахікардія, порушення периферичного кровообігу) [41] [47], а також - при прийомі венлафаксину і мілнаціпрана - з боку сечостатевої системи (сексуальні розлади, дизуричні явища) [41]. Сексуальні розлади при застосуванні венлафаксину зустрічаються не менш часто, ніж при застосуванні СІЗЗС, пов'язаному з високим ризиком такого роду порушень [65]. Крім того, при терапії венлафаксином можливо - особливо на початку лікування - виникнення таких побічних ефектів, як головні болі, психомоторне збудження, тривога, астенія, гіпертонус м'язів, тремор, порушення акомодації, сухість у роті, зниження апетиту, диспепсія, підвищення активності печінкових трансаміназ, підвищення рівня холестерину в плазмі крові, кровоточивість шкірних покривів і слизових оболонок [17]. Мілнаціпран, через його стимулюючого ефекту, нерідко провокує тривогу і наполегливу безсоння [41]; тремор, підвищення активності печінкових трансаміназ також асоціюються з його прийомом [17]. Нудота, запаморочення, сухість у роті, безсоння, сонливість, мідріаз, підвищене потовиділення, запори зустрічаються з більшою чи меншою частотою при прийомі різних препаратів групи СІОЗСіН [65].


4.3.4. Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну і дофаміну

Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну і дофаміну (СІОЗНіД) - сучасна група антидепресантів з мінімальними побічними ефектами і добре переноситься. Єдиним відомим сьогодні представником цього класу антидепресантів є бупропіон (велбутрін, Зибан). Відмінними рисами бупропіону є мала ймовірність інверсії знака фази в манію або гіпоманію і мала вірогідність провокації "швидкого циклу" - менша, ніж у СИОЗС, і набагато менша, ніж у ТЦА або ІМАО і інших потужних антидепресантів. У зв'язку з цим бупропіон особливо рекомендується хворим з біполярної депресією, схильним до інверсії фази або розвитку "швидкого циклу" при лікуванні різними антидепресантами. Важливими особливостями бупропіону є виражене загальне стимулюючий і псіхоенергізірующее дію (настільки виражене, що поруч фахівців він раніше класифікувався не як антидепресант, а як психостимулятор [76], незважаючи на відсутність наркотичних властивостей), а також розгальмовуються дію на лібідо. У зв'язку з цим бупропіон часто застосовується як коректор сексуальних побічних ефектів інших антидепресантів.

Побічні ефекти

Зазвичай препарат переноситься добре, але можуть (перш за все на початку лікування) виникнути ажитація, занепокоєння, безсоння, тривога, шлунково-кишкові побічні явища. Внаслідок ризику розвитку судомних нападів добова доза бупропіону не повинна перевищувати 450 мг. Препарат не рекомендується застосовувати у пацієнтів з нервовою анорексією і булімією. Властивість бупропіону знижувати апетит, схоже на дію психостимуляторів, може бути корисним у депресивних пацієнтів з гіперфагією або у тих, хто набрав надлишкову вагу в ході лікування ТЦА. [46]


4.4. Агоністи рецепторів моноамінів

4.4.1. Норадренергічну і специфічні серотонінергічні антидепресанти

Норадренергічну і специфічні серотонінергічні антидепресанти (Насс) - сучасна група антидепресантів з мінімальними побічними ефектами і добре переноситься, відомими представниками якої є подібні за будовою препарати міансерін (лерівон, бонсерін) і міртазапін (ремерон, міртазонал). Специфічними серотонінергічними вони називаються через те, що, блокуючи "гальмівні" пресинаптичні α 2-адренорецептори і збільшуючи вміст норадреналіну і серотоніну в синапсах, ці препарати одночасно сильно блокують постсинаптичні серотонінові 5-HT2 і 5-HT3 рецептори, відповідальні за прояв ряду "серотонинергических" побічних ефектів препаратів групи СІЗЗС.

Побічні ефекти

До таких ефектів відносять, зокрема, зниження лібідо, аноргазмию, фригідність у жінок і гальмування еякуляції у чоловіків, а також безсоння, тривогу, нервозність, нудоту, блювоту, зниження апетиту і анорексію, випадання волосся. [77] У той же час Насс володіють власним спектром побічних дій, що відрізняється від побічних ефектів, властивих СИОЗС. При прийомі міртазапіну найчастіше виникають загальмованість, сонливість, підвищення апетиту, збільшення ваги, рідко - набряки, тремор, судоми, головні болі, агранулоцитоз, ортостатична гіпотензія. Прийом миансерина асоціюється з сонливістю, гіпотензією, порушенням функції печінки, лейкопенією, важким агранулоцитозом, болями в суглобах. [17]


4.4.2. Специфічні серотонінергічні антидепресанти

Специфічні серотонінергічні антидепресанти (ССА) - група антидепресантів з порівняно малими побічними ефектами і добре переноситься. Поряд з блокуванням зворотного захоплення серотоніну і підвищенням серотонинергических нейропередачу препарати цієї групи сильно блокують "погані" в контексті лікування депресії серотонінові рецептори підтипу 5-HT2, чим пояснюється мала ймовірність сексуальних побічних ефектів, а також мала ймовірність загострення тривоги, безсоння і нервозності у порівнянні з СИОЗС. Часто спостерігається, навпаки, підвищення лібідо і сексуальне розгальмовування, поліпшення якості і яскравості оргазму, у зв'язку з чим ССА іноді застосовуються як коректори сексуальних побічних ефектів інших антидепресантів.

Хімічна структура тразодон.

До препаратів цієї групи відносяться тразодон (тріттіко) і його більш нове похідне нефазодон (серзон).

Антидепрессивная активність цих препаратів оцінюється як помірна. При важких депресіях ССА неефективні або недостатньо ефективні.

Специфічною особливістю ССА, особливо тразодон, є сильне нормалізуючий вплив на фазову структуру сну і здатність пригнічувати кошмари за рахунок зменшення частки REM-сну, збільшеною при депресіях і тривожних станах. Цей вплив реалізується навіть в малих дозах, не надають помітного антидепресивної впливу. Тому тразодон набув широкого поширення і особливу любов психіатрів в країнах Заходу в якості снодійного і седативного препарату при безсонні (не тільки депресивного походження), а також як коректор безсоння і кошмарів при терапії СИОЗС або ТЦА. [78] При цьому рівна ефективність тразодон в порівнянні з іншими антидепресантами при лікуванні депресії ставиться під сумнів.

Специфічною особливістю тразодон є також здатність покращувати еректильну функцію у чоловіків, аж до викликання пріапізму (хворобливих спонтанних ерекцій), не пов'язана з антидепресивний активністю і реалізується при будь-якому типі функціонального (не органічного) порушення ерекції. Завдяки цій властивості тразодон широко використовується для лікування імпотенції, еректильної дисфункції, у тому числі не пов'язаної з депресією або тривогою. [79]

Побічні ефекти

Побічними ефектами тразодон є надмірна седація, ортостатична гіпотензія, нудота і блювота, у поодиноких випадках - серцева аритмія. [46]

На жаль, у нефазодону незабаром після початку його клінічного застосування виявилася досить значна (1%) гепатотоксичність (токсичність для печінки) [80] [81] [82], в окремих випадках приводила до летальних наслідків, що змусило американську FDA спочатку вимагати згадки про це великими літерами в чорній рамці на початку вкладки-анотації до препарату і інформованої згоди пацієнта на лікування нефазодоном, а потім взагалі заборонити виробництво і розповсюдження нефазодону в США. [83]

Після цього фірма-виробник нефазодону оголосила про відкликання препарату з аптечної мережі у всіх країнах і припинення його виробництва. Між тим нефазодон, якби не його токсичність для печінки, міг би розширити арсенал антидепресантів - він, на відміну від тразодон, не викликає мимовільних хворобливих ерекцій, володіє значно меншим седативним дією і кращу переносимість, майже не знижує артеріального тиску і в той же час володіє сильною антидепресивний активністю. [84]


4.5. Мелатонінергіческій антидепресант

Антидепресант незвичайної структури та спектра дії агомелатин ("вальдоксан") стимулює мелатоніновой (MT 1 і MT 2) і блокує серотонінові 5-HT 2C рецептори. Не впливає на інші типи серотонінових рецепторів, на зворотне захоплення нейромедіаторних моноамінів, не зв'язується з адренергічними, холінергічними, дофаміновими, гістаміновими і бензодіазепіновими рецепторами, тому позбавлений звичайних для антидепресантів побічних явищ [85]. На додаток до антидепресивну властивостям, агомелатин є єдиним антидепресантом, здатним нормалізувати порушені циркадні ритми (ритми сну - неспання) [86].

Побічні ефекти

Найбільш часто при прийомі агомелатину можуть зустрічатися такі побічні явища, як головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, тривожність, нудота, діарея, запор, болі в животі, підвищене потовиділення, біль у спині, відчуття втоми [87].


5. Показання до застосування антидепресантів

Антидепресанти - це група препаратів, що застосовується для лікування та профілактики депресії, у тому числі в рамках біполярного розладу.

Однак антидепресанти в клінічній практиці застосовують і з метою корекції інших порушень. Серед них панічні стани, обсесивно-компульсивні порушення (застосовуються СИОЗС), енурез (застосовуються ТЦА в якості додаткової терапії), хронічні больові синдроми (застосовуються СИОЗС і ТЦА). [88] [89] Відомі випадки ефективного використання антидепресантів як компонент допоміжної терапії при лікуванні булімії, тютюнопаління, ранньої еякуляції. Також антидепресанти з успіхом застосовують при корекції структури сну.

Слід зазначити, що призначення двох антидепресантів з різним механізмом дії замість одного не призводить до підвищення ефективності лікування, проте зростає частота і вираженість побічних ефектів [90]. Ця робота проводилася не з усіма можливими парами антидепресантів, проте дослідники вважають, що її результати можна поширити і на інші можливі комбінації в клінічній практиці, особливо враховуючи, що за результатами інших досліджень спільне призначення антидепресантів з однаковим механізмом дії протипоказано.


6. Протипоказання

Індивідуальна непереносимість, психомоторне збудження, судомні напади, гострі випадки сплутаності свідомості, захворювання печінки та нирок у стадії декомпенсації, стійка артеріальна гіпотензія, порушення кровообігу, вагітність, [36] тиреотоксикоз.

Протипоказання до прийому ТЦА і гетероциклічних антидепресантів: гострий і відновний період перенесеного інфаркту міокарда, декомпенсовані пороки серця, порушення провідності серцевого м'яза, гіпертонічна хвороба 3 ступеня, захворювання крові, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, закритокутова глаукома, гіпертрофія передміхурової залози, атонія сечового міхура, пілоростеноз, паралітична непрохідність кишечника, грудне вигодовування, дитячий вік до 12 років, маніакальна фаза. [36]

Протипоказання до прийому виборчих ІМАО: грудне вигодовування, дитячий вік, спільне застосування з селегіліном, феохромоцитома. [36]

Протипоказання до прийому СІЗЗС: психотическая депресія, грудне вигодовування, отруєння психотропними засобами, алкоголем. [39]


7. Особливості дії

Антидепресанти є сильнодіючими препаратами, завжди вимагають індивідуального підбору конкретного препарату і дози, тому їх самостійний прийом без призначення лікаря не рекомендується.

Антидепресанти практично не здатні поліпшити настрій у здорової людини, їх рекреаційне використання малоймовірно або практично неможливо. Виключеннями є ІМАО, а також коаксил, який часто застосовували в рекреаційних цілях, що призвело до внесення його в списки предметно-кількісного обліку.

Не рекомендується використовувати антидепресанти при легкої депресії через недостатнє співвідношення критеріїв "ризик-користь". Виняток становлять випадки, коли симптоми залишаються стійкими після застосування інших методів лікування, а також при наявності в анамнезі помірною або тяжкою депресії [47].

Антидепресанти не діють одразу - зазвичай має пройти не менше 2-3 тижнів до того, як вони почнуть "працювати". (За винятком так званих "швидких" антидепресантів, дію яких розвивається вже до кінця першого тижня терапії; найбільш відомі серед них кломіпрамін, нортриптилін, мапротилін, міртазапін, венлафаксин, пароксетин і бупропіон. На першому тижні терапії розвивається також антидепресивну дію ІМАО.) [40] Тим не менш часто присутній і негайний ефект, який можна пояснити седативним або, навпаки, стимулюючим дією.

В деяких випадках антидепресивну дію розвивається лише через 6-8 тижнів прийому препарату: наприклад, так може бути при застосуванні СІЗЗС [36], хоча найчастіше тімоаналептіческій ефект СИОЗС формується до кінця 2-й - 5-го тижня терапії, а при застосуванні циталопраму і пароксетину - через 12-14 днів їх прийому [40].

Якщо виявляється неповний терапевтичний ефект, лікування продовжують на 4-6 тижнів. Існують дослідження, що описують групи пацієнтів, більш повільно відповідають на терапію: такі пацієнти вимагали близько 10-16 тижнів для лікування антидепресантами [91] : 34 .

Нерідко стан пацієнтів, що страждають депресією, виявляється резистентним до проведеної терапії. Резистентними до першого антидепресантів виявляються 40-60% пацієнтів [92]; за іншими даними - близько третини [93] [94]. Резистентна і хронічна депресія є різними, не тотожними поняттями [91] : 22 . Хронічної депресією називається депресія, що протікає більше двох років [91] : 23 . Резистентної депресією, згідно загальноприйнятим критеріям, вважається така депресія, при якій протягом двох послідовних курсів (по 3-4 тижні) адекватної монотерапії фармакологічно різними препаратами відзначається відсутність або недостатність клінічного ефекту (редукція симптоматики по шкалою Гамільтона або шкалою Монтгомері - менше 50%) [94] [91] :11-12 ; За іншими даними, часовий інтервал повинен становити не 3-4 тижні, а 4-6 тижнів [18] : 52 .

Прийнято виділяти первинну (справжню) терапевтичну резистентність, пов'язану з поганою курабельность стану пацієнта і несприятливим перебігом захворювання, а також залежить від інших біологічних факторів (цей вид резистентності на практиці зустрічається вкрай рідко); вторинну терапевтичну (відносну) резистентність, пов'язану з розвитком феномена адаптації до психофармакотерапії, тобто формується внаслідок вживання препарату (терапевтичний відповідь розвивається набагато повільніше очікуваного, редукції піддаються лише окремі елементи психопатологічної симптоматики); псевдорезістентность, пов'язану з неадекватною антидепресивний терапією (даний вид резистентності зустрічається дуже часто), і негативну терапевтичну резистентність (интолерантность) - підвищену чутливість до розвитку побічних ефектів, які в даному випадку перевищують основна дія призначаються препаратів [91] :13-15 . Найпоширенішими причинами псевдорезістентності є неадекватність терапії (дози і тривалості прийому антидепресанту); недооцінка факторів, що сприяють хроніфікації стану; недостатність контролю за дотриманням режиму терапії [91] : 18,33 ; Можливі також інші причини: соматогенні, фармакокінетичні та ін [95]

Існують різні методи подолання резистентності - як медикаментозні, так і немедикаментозні [91].

Після купірування депресивної симптоматики терапія триває: це обумовлено високою ймовірністю виникнення рецидиву в даний період. При рекуррентной депресії, тобто в разі рецидивуючих епізодів, необхідно розглянути питання про тривалу профілактичної терапії антидепресантами (на кілька років), при біполярної депресії - нормотімікі. [36] Традиційно етапи лікування підрозділяють на гостре (купирующей), що триває (стабілізуючий) і підтримує (профілактичне) лікування. [18] : 34 Купирующая терапія спрямована на редукцію депресивної симптоматики, стабілізуюча терапія проводиться після закінчення цього етапу і становить в середньому 5-9 місяців при уніполярному течії, 3-4 місяці при біполярному перебігу розладу. Профілактичний етап терапії проводиться протягом декількох років. [40] На етапі підтримуючої терапії рекомендується зберігати ту ж дозування, при якій була досягнута ремісія. [18] : 38 Існують дані як на користь, так і проти підтримуючого лікування: висловлювалася думка, що тривала підтримуюча терапія може погіршувати перебіг захворювання і викликати толерантність до дії препаратів. З іншого боку, численні дослідження підтверджують ефективність підтримуючого лікування в профілактиці рецидивів. [18] : 40

При одночасному призначенні антидепресантів та препаратів інших фармакологічних груп слід враховувати їх лікарські взаємодії: результатом цих взаємодій часто є зміна інтенсивності фармакологічного ефекту, а також вираженості побічних ефектів використовуваних лікарських засобів. Приміром, поєднане застосування антидепресантів з нейролептиками, транквілізаторами, антидепресантами інших груп, пероральними контрацептивами, непрямими антикоагулянтами, циметидином, саліцилатами, бутадионом, амідопірином призводить до уповільнення метаболізму, посилення основних ефектів та побічних дій обох препаратів. При одночасному прийомі антидепресантів з протисудомними препаратами або барбітуратами відбувається посилення їх метаболізму і зниження концентрації в крові. [17] Антидепресанти не слід застосовувати разом з симпатоміметиками і тиреоїдином: при такій взаємодії можливий розвиток тахікардії і її небажаних наслідків.


7.1. Побічні ефекти, загальні для різних класів антидепресантів

Оскільки різні антидепресанти мають різну хімічну структуру, а також механізм дії, побічні ефекти тих чи інших груп, як правило, розрізняються. Існують і загальні для різних груп побічні ефекти - при застосуванні терапевтичних доз, а також при передозуванні: безсоння, збудження, розвиток маніакального синдрому, в деяких випадках галюцинації. [96] Для корекції цих станів зазвичай застосовують нормотімікі, нейролептики, бензодіазепіни і деякі інші засоби.

Антидепресанти, що володіють седативною дією, можуть сприяти розвитку психомоторної загальмованості (млявість, сонливість), зниження концентрації уваги. Антидепресанти-стимулятори можуть призводити до загострення тривоги, в деяких випадках - до виникнення псіхопродуктівной симптоматики. [39]

Дослідження показали, що багато антидепресанти можуть збільшити ймовірність суїциду в перші місяці терапії, особливо у дітей та підлітків. [97] [98] Частіше за все це пов'язано з швидко наступаючим стимулюючим, енергізірующего дією, яка виникає перш настання істинного антидепресивної ефекту. Отже, як і раніше суїцидонебезпечними хворий таким чином може отримати достатньо енергії і сил, щоб реалізувати суїцидальні думки на тлі все ще зберігається поганого настрою і туги. Крім того, багато антидепресанти можуть викликати або загострити на початку терапії тривогу, безсоння або дратівливість, імпульсивність, що теж може призвести до підвищення ризику суїциду. [99] Після публікації FDA і деякими європейськими регуляторами попереджень про можливий зв'язок використання антидепресантів з самогубствами в 2003 році кількість призначень антіпрессантов групи СИОЗС дітям і підліткам знизилося на 22%, що супроводжувалося збільшенням числа самогубств в цій групі на 14% в США і на 49% в Нідерландах (протягом 2003-2005 років) [100]. Широку популярність в США отримали випадки суїциду та інших видів агресивної поведінки на фоні прийому флуоксетину (прозака), публікації в ЗМІ та судові позови до фармакологічної компанії Eli Lilly з цього приводу [54]. Насправді ризик суїциду при призначенні СІЗЗС менше, ніж при призначенні антидепресантів інших груп (наприклад, ТЦА). [18] :112-113

Прийом антидепресантів може індукувати гіпоманію, манію, психози як у пацієнтів з біполярним афективним розладом, так і без нього [101] [102] [103]. Ризик інверсії афекту при прийомі антидепресантів найбільш високий у пацієнтів з біполярним розладом I типу і найбільш низький у пацієнтів з уніполярної депресією, для біполярного розладу II типу характерний проміжний ризик [104]. Крім того, цей ризик визначається типом антидепресанту: трициклічні антидепресанти при біполярному афективному розладі індукують манію або гіпоманію особливо часто; застосування СИОЗС пов'язано з низьким ризиком звернення фази, який легко може контролюватися нормотімікі [105]. Часто викликають інверсію афекту також антидепресанти подвійної дії (СІОЗСН). Частота випадків інверсії афекту в наукових публікаціях розрізняється, що пов'язано з відсутністю єдиного визначення цього поняття, проте описано триразове перевищення частоти зміни фаз при застосуванні ТЦА в порівнянні з СИОЗС [18] : 22 .

В деяких випадках антидепресанти також можуть сприяти розвитку у пацієнтів з біполярним афективним розладом швидких циклів (тобто стану, при якому відзначається більш трьох епізодів протягом року або два і більш тривалих повних циклу в рік і яке часто характеризується недостатнім ефектом прийому нормотімікі) [46].

При різкому припиненні терапії ТЦА, ІМАО, СИОЗС або антидепресантом деяких інших груп, а іноді і при зниженні дозування, можливий синдром відміни, [106] найчастіше включає в себе грипоподібні симптоми, безсоння, нудоту, сенсорні розлади, гіпервозбужденіе і триває, як правило, до одного-двох тижнів. [107] Особливо часто цей синдром виникає при скасуванні пароксетину [108], венлафаксину [109] і амітриптиліну. [53] Синдром відміни СИОЗС проявляється запамороченням, безсонням, нервозністю, нудотою, ажитацією, [110] млявістю, головним болем, [111] блювотою, проносом, нестабільною ходою, тремором, парестезіями і тривогою [108]; синдром відміни ТЦА - нудотою, блювотою, болями в животі, діареєю, сильним потовиділенням, головним болем, втомою і дискомфортом [17], ознобом, гострим ринітом, болями в м'язах [46]. Крім того, при різкій відміні того чи іншого антидепресанту ризик рецидиву зростає на 20-50%. Тому антидепресанти слід відміняти поступово, з послідовним зниженням дози протягом як мінімум 4 тижнів. При виникненні синдрому відміни або у випадку, якщо препарат приймався протягом 1 року або більше, період зниження дозувань повинен бути більш тривалим. [36] У деяких випадках поступове зниження дозування не запобігає розвитку синдрому відміни, і пацієнти можуть віддавати перевагу швидке скасування антидепресанту, з коротким періодом інтенсивних симптомів, тривалому періоду легких симптомів. [53]

Ризик розвитку синдрому відміни підвищується, якщо антидепресант приймався протягом 8 тижнів або довше; у випадках, коли у пацієнтів виникає тривожна симптоматика (зокрема, при прийомі СІЗЗС); на фоні застосування антигіпертензивних, антиастматичних або антипсихотичних засобів; у дітей та підлітків; у випадках, якщо у пацієнтів будь-коли раніше розвивався синдром відміни або ж рецидив після припинення прийому антидепресантів. [53]

У рідкісних випадках інверсія афекту може виникати як наслідок скасування антидепресанту. Найчастіше виникнення манії зазначалося при скасуванні ТЦА (у пацієнтів, які страждають уніполярної депресією) і СИОЗС (у пацієнтів, які страждають біполярної депресією); випадки інверсії афекту відзначалися, хоч і в одиничних випадках, також при скасуванні ІМАО, СІОЗСН, тразодон і міртазапіну. Існують різні теорії, що пояснюють цей ефект; найбільш вивчені серед них і отримали найбільшу підтвердження теорія норадренергічної гіперактивності, а також теорія "холінергічного рикошет-ефекту і холіно-моноамінових системи" [112].

При одночасному прийомі антидепресантів різних груп, особливо при комбінації ІМАО і СИОЗС, ІМАО і кломіпраміну, можлива потенційно смертельна побічна реакція ( серотоніновий синдром); [113] в рідкісних випадках вона зустрічається і при монотерапії СИОЗС. [114] [115] Частіше за все ця реакція оборотна при відміні антидепресанту, однак вимагає індивідуального догляду та симптоматичної терапії; при злоякісному варіанті серотонінового синдрому (який може виникати як наслідок політерапіі ІМАО і СИОЗС) великий ризик летального результату. З метою профілактики серотонінового синдрому при переході з СИОЗС на ІМАО або з флуоксетину на ІМАО або СИОЗС необхідно витримати певний перерву в терапії (між прийомом СИОЗС і ІМАО - два тижні). [113]

У літніх хворих при прийомі антидепресантів може спостерігатися розвиток гіпонатріємії. У всіх випадках надмірної седації, сплутаності або судомних станів, що виникають на тлі терапії антидепресантами, необхідно проводити контроль рівня натрію в крові. [36]



7.2. Порівняльна безпека застосування антидепресантів

В цілому антидепресанти є безпечними препаратами при призначенні в терапевтичних дозах, особливо в умовах стаціонару. Однак при амбулаторному лікуванні слід враховувати ризик передозування, в тому числі і навмисної, в суїцидальних цілях (оскільки саме при депресіях особливо великий ризик самогубства). У таблиці наводяться дані про відносну безпеки для деяких широко призначаються антидепресантів [116].

Безпека антидепресантів [за даними R. Priest, D. Baldwin, 1994] [117]
Препарати Число летальних результатів при передозуванні (на 1 млн рецептів) Ступінь небезпеки
Флуоксетин (Prozak)
Флувоксамін (Феварин)
Міансерін (Англ.) рос. (Лерівон)
Менше 10 Щодо безпечні
Кломіпрамін (Анафраніл)
Мапротилін (Людіоміл)
Тразодон (Тріттіко)
Більше 10 Потенційно небезпечні
Іміпрамін (меліпрамін)
Фенелзин (Англ.) рос. (Нарди)
Більше 20 Небезпечні
Амітриптилін
Досулепін (Англ.) рос. (Дотіепін, протіаден)
Більше 40 Дуже небезпечні

Примітки

  1. Кукес, 2006, с. 729
  2. Lacasse JR, Leo J. Serotonin AND Depression: a disconnect between the advertisements and the scientific literature - www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16268734 / / Florida State University College of Social Work, Tallahassee, Florida , United States of America PLoS Med. - 2005. - Т. 2. - № 12.
  3. Drozak J., Kozłowski M. Monoamine oxidase AS A Target For Drug Action - www.phmd.pl/fulltxt.php?ICID=458503 (польський) / / Medical Science International Post ȩ py higieny i medycyny doświadczalnej. - Польща: 2006. - № 60. - С. 498-515.
  4. J.-P. Macher, M.-A. Crocq Dialogues in clinical neuroscience / / Neuroplasticity Ed. - 2004. - Т. 6. - № 2. - С. 250.
  5. Duman EN, Kesim M., Kadioglu M., Yaris E., Kalyoncu NI, Erciyes N. (February 2004). " Possible involvement of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain - joi.jlc.jst.go.jp/JST.JSTAGE/jphs/94.161? from = PubMed ". J. Pharmacol. Sci. 94 (2): 161-5. PMID 14978354.
  6. Schreiber S., Bleich A., Pick CG (2002). " Venlafaxine and mirtazapine: different mechanisms of antidepressant action, common opioid-mediated antinociceptive effects - a possible opioid involvement in severe depression? - dx.doi.org/10.1385/JMN :18:1-2: 143 ". J. Mol. Neurosci. 18 (1-2): 143-9. DOI : 10.1385/JMN :18:1-2: 143 - dx.doi.org/10.1385/JMN :18:1-2: 143. PMID 11931344.
  7. Schwarz MJ, Ackenheil M. The role of substance P in depression / / Dialogues in clinical neuroscience. - 2002. - Т. 4. - № 1. - С. 21-29.
  8. Shah N., Eisner T., Farrell M., Raeder C. An Overview Of SSRIs For The Treatment Of Depression - www.pswi.org / professional / pharmaco / depression.pdf / / Journal of the Pharmacy Society of Wisconsin. - 1999. - С. 33-46.
  9. Nutt DJ Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder / / Physicians Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. - США: 2008. - Т. 69. - С. 4-7.
  10. Weber MM, Emrich HM Current and historical concepts of opiate treatment in psychiatric disorders / / International Journal of Clinical Psychopharmacology. - 1988. - Т. 3. - № 3. - С. 255-266. - ISSN 0268-1315 - - PMID {{{pmid}}}.
  11. Abramovitch RA, Spencer LD / / Advances in Heterocyclic Chemistry. - Лондон: 1964. - Т. 3. - № 79.
  12. Шведов В. І., Алтухова Л. Б., Гриньов А. Н. Нові напрямки пошуку психотропних засобів та синтез оригінального антидепресанту піразидол / / Нові фармакологічні препарати: Збірник праць ВНІХФІ. - Москва: 1982. - В. 9. - С. 55-62. - ISSN 0320-5355 -
  13. 1 2 3 4 Горьков В. А., Раюшкін В. А., Олейчік І. В., Чурілін Ю. Ю., Карамишева Е. І. Фітотерапія помірних депресій препаратами звіробою (аналітичний огляд) - old.consilium-medicum.com/media/psycho / 00_06/184.shtml / / Психіатрія і психофармакотерапия. - 2000. - Т. 2. - № 6.
  14. 1 2 3 Дробіжев М. Ю., Сиркін А. Л., Полтавська М. Г., Печерська М. Б. Геларіум Гіперікум при лікуванні депресій у общесоматической мережі - consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10591 / / Consilium Medicum. - Медіа Медика, 2002. - Т. 4. - № 5.
  15. Linde К., Bemer M., Egger M., Mulrow З St John's wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials - bjp.rcpsych.org/content/186/2/99.long / / Br. J. Psychiatry. - 2005. - Т. 186. - С. 99-107. - PMID 15684231. Короткий переказ статті російською мовою: Звіробій в боротьбі з депресією - www.rusmg.ru/php/content.php?id=5043
  16. 1 2 3 4 Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. (May 2000). " Pharmacologic treatment of acute major depression and dysthymia. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine - www.annals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10787369 ". Ann. Intern. Med. 132 (9): 738-42. PMID 10787369. Переклад: Медикаментозна терапія гострої великої депресії і дистимії - www.mediasphera.ru/mjmp/2002/3/r3-02-37.htm
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Щокіна Е. Г. Побічні ефекти сучасних антидепресантів - www.provisor.com.ua/archive/2007/N23/hekina_23_2.php / / Провізор. - 2007. - В. 23.
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Терапія антидепресантами та інші методи лікування депресивних розладів: Доповідь Робочої групи CINP на основі огляду доказових даних - rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf / Редактори Т. Багай, Х. Грунцов, Н. Сарторіус. Переклад на російську мову підготовлений в Московському НДІ психіатрії Росздрава під редакцією В.Н. Краснова. - Москва, 2008. - 216 с.
  19. Selikoff IJ, Robitzek EH Tuberculosis Chemotherapy With hydrazine Derivatives Of isonicotinic Acid - www.chestjournal.org/content/21/4/385.full.pdf / / American College of Chest Physicians CHEST. - 1952. - Т. 21. - № 4. - С. 385-438. - ISSN 0012-3692 -
  20. Healy D. The Psychopharmacologists: Interviews. - London: Chapman & Hall, 1996. - С. 8. - ISBN 1-86036-008-4
  21. Weissman, Myrna M. Treatment Of Depression: bridging the 21st century - www.chestjournal.org/content/21/4/385.full.pdf. - Washington, DC, 2001. - С. 10-11. - ISBN 0-88048-397-0
  22. Healy D. The Psychopharmacologists: Volume 2. - A Hodder Arnold Publication, 1998. - С. 132-134. - ISBN 1-86036-010-6
  23. Нуллер Ю. Л. Депресія і деперсоналізація - psychiatry.ru/lib/53/book/89. НЦПЗ РАМН - www.ncpz.ru/. Статичний - www.webcitation.org/65nQUgP4k з першоджерела 28 лютого 2012.
  24. 1 2 3 4 5 Смулевич, 2002
  25. Healy D. The Three Faces Of The antidepressants: a critical commentary on the clinical-economic context of diagnosis - / / J. Nerv. Ment. Dis. - 1999. - Т. 187. - № 3. - С. 174-180. - PMID 10086474.
  26. Наказ МОЗ СРСР від 30.12.1964 № 714 "Про дозвіл медичного застосування лікарських засобів" - med.lawmix.ru / index.php? id = 18880
  27. Наказ МОЗ СРСР від 01.06.1970 № 356 "Про дозвіл медичного застосування лікарських засобів" - infopravo.by.ru/fed1991/ch04/akt16507.shtm
  28. 1 2 Тювина Н. А., Прохорова С. В., Крук Я. В. Ефективність азафена при лікуванні депресивного епізоду легкого та середнього ступеня тяжкості - con-med.ru/psychiatry/article/10885 / (укр.) / / Психіатрія і психофармакотерапия. - 2005. - Т. 7. - № 4.
  29. Іванець Н. Н., Віннікова М. А., Мохначев С. О., Бойко Є. О., Гуревич Г. Л., Пінська Н. В. Результати сліпого плацебо-контрольованого клінічного дослідження вітчизняного препарату азафен (піпофезин) - consilium -medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/15388 (укр.) / / Психіатрія і психофармакотерапия. - 2007. - Т. 9. - № 2.
  30. 1 2 Топчій Н. В. Депресивні розлади в практиці поліклінічного лікаря - www.pharmateca.ru/cgi-bin/statyi.pl?sid=832&mid=1085056570&magid=79&full=1 (укр.) / / Кардіологія, Гастроентерологія, Ревматологія. - 2005. - Т. 10. - № 105.
  31. Інформаційний лист Комітету фармації від 30 грудня 1996 р. № 1-07/3010 - www.pravoteka.ru/pst/863/431371.html
  32. Машковский М. Д., Андрєєва Н. І. (укр.) / / Журнал неврології і психіатрії. - 1975. - Т. 3. - С. 430-435.
  33. Наказ МОЗ СРСР від 25.07.1975 № 689 "Про дозвіл до медичного застосування нових лікарських засобів" - www.lawmix.ru/med.php?id=18673
  34. Смулевич А. Б., Глушков Р. Г., Андрєєва Н. І. Піразидол в клінічній практиці - old.consilium-medicum.com/media/psycho/03_02/64.shtml (укр.) / / Психіатрія і психофармакологія. - 2003. - Т. 5. - № 2.
  35. Дубницкая Е. Б., Волель Б. А. Терапія депресій непсихотичного рівня (досвід застосування піразидол: ефективність і безпека) - www.spliff-music.com/specl05.html (укр.).
  36. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Довідник з психофармакологічного і протиепілептичних препаратів, дозволених до застосування в Росії / Под ред. С. Н. Мосолова. - 2-е, перераб. - М .: "Видавництво БІНОМ", 2004. - 304 с. - 7000 екз. - ISBN 5-9518-0093-5
  37. Харкевич, 2006, с. 237
  38. 1 2 3 Крилов, 2003, с. 22-32
  39. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Вереітінова В. П., Тарасенко О. А. Побічна дія антидепресантів - www.provisor.com.ua/archive/2003/N14/art_33.htm / / Провізор. - 2003. - № 14.
  40. 1 2 3 4 5 6 7 Подкоритов В. С., Чайка Ю. Ю. Депресії. Сучасна терапія - medic-books.net/psihiatriy/566-depressii-sovremennaya-terapiya-podkorytov-vs.html. - Харків: Торнадо, 2003. - 352 с. - ISBN 966-635-495-0
  41. 1 2 3 4 Дробіжев М. Ю. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну. Більше відмінностей, ніж подібності - www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10890 / / Психіатрія і психофармакотерапия. - М .: Media Medic, 2005. - Т. 7. - № 4.
  42. Машковский М. Д. Пароксетин - mashkovsky.ru / tiki-index.php? page = Пароксетин / / Лікарські засоби. - Довідник Машковська on-line - mashkovsky.ru /.
  43. Чеховська М.В. Нейрофармакология: систематика психотропних засобів, основні клінічні та побічні ефекти: Учеб. посібник - us.msun.ru/edu/lit/kaf/phsihology/032.pdf. - Владивосток: Мор. держ. ун-т, 2007. - 25 с.
  44. Маркова та ін, 2001, с. 82
  45. Ніл, 1999, с. 63
  46. 1 2 3 4 5 6 7 8 Арана Дж., Розенбаум Дж. Глава 3. Антидепресанти / / Фармакотерапія психічних розладів. Пер. з англ - bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm. - Москва: Видавництво БІНОМ, 2004. - 416 с. - ISBN 5-9518-0098-6
  47. 1 2 3 4 5 Лікування депресії у дорослих: Огляд доповнень до практичного керівництва з лікування депресії у дорослих ("Depression: the treatment and management of depression in adults"). Частина 1 - neuro.health-ua.com/article/280.html / / Підготував С. Костюченко. Нейро News: психоневрологія і нейропсихіатрія. - 2010. - № 2 (21).
  48. Пужінскій, 1997
  49. Gilman, AG, Rail, TW, Nies, AS, and Taylor, P. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. - 8-е изд. - Нью-Йорк: Pergamon Press, 1990. - С. 416.
  50. Serna Arniz C., Galvn Santiago L., Gasc Eguluz E., Santaf Soler P., Martn Gracia E., Vila Parrot T. Evolution in consumption of anti-depressants during the years 2002 to 2004 (іспанська) = Evolucin en el consumo de antidepresivos durante los aos 2002 a 2004 / / Atencin Primaria. - 2006. - Т. 38. - № 8.
  51. Машковский М. Д. Глава I. Лікарські засоби, що діють переважно на центральну нервову систему / / Лікарські засоби: У 2-х томах. - 11-е изд. - М .: Медицина, 1988. - Т. 1. - С. 91. - 624 с. - 20000 екз. - ISBN 5-85377-002-0
  52. Vezmar S., Miljkovic B., Vucicevic K., Timotijevic I., Prostran M., Todorovic Z., Pokrajac M. Pharmacokinetics AND efficacy Of fluvoxamine AND amitriptyline In Depression - www.jstage.jst.go.jp / article / jphs / 110/1/98/_pdf (англійська) / / Journal of Pharmacological Sciences. - Японія: 2009. - Т. 110. - № 1. - С. 98-104.
  53. 1 2 3 4 Лікування депресії у дорослих: Огляд доповнень до практичного керівництва з лікування депресії у дорослих ("Depression: the treatment and management of depression in adults"). Частина 2 - neuro.health-ua.com/article/307.html / / Підготував С. Костюченко. Нейро News: психоневрологія і нейропсихіатрія. - 2010. - № 3 (22).
  54. 1 2 Четлі Е. Проблемні ліки - www.antibiotic.ru/books/pd/27.shtml = Problem Drugs. - Пер. з англ. - Рига, Латвія: Ландмарк, 1998. - 352 с. - ISBN 9984-9066-2-0
  55. Пехтерев В.А. Реквієм по амітриптиліну - novosti.mif-ua.com/archive/issue-22124/article-22202 / / / Новини медицини і фармації. - 2011. - № 17 (386).
  56. Люльман Х., Мор К., Хайн Л. Психотропні препарати / / Наочна фармакологія = Taschenatlas der Pharmakologie / Под ред. Е. А. Кашин. - М .: Світ, 2008. - С. 236. - 383 с. - (Наочна медицина). - 2000 екз. - ISBN 978-5-03-003820-9
  57. Шток В. Н. Глава 3. Клінічна фармакологія засобів для лікування головного болю / / Головний біль. - М .: Медицина, 1987. - С. 44. - 304 с. - 95000 екз.
  58. Vega, JA, Mortimer, AM, Tyson, PJ Conventional antipsychotic Prescription In unipolar Depression, I: An audit and recommendations for practice - cat.inist.fr /? aModele = afficheN & cpsidt = 14860127 / / Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS -UNIS (1978) (Revue) The Journal of clinical psychiatry. - 2003. - Т. 64. - № 5. - С. 568-574. - ISBN 0160-6689.
  59. Наказ Міністерства охорони здоров'я РФ від 13.10.2006 р. № 703 "Про внесення зміни до наказу Міністерства охорони здоров'я і соціального розвитку Російської Федерації від 14 грудня 2005 р. № 785"
  60. "Легальна наркоагресії в Росії (Хроніки неоголошеної війни)". - М., 2008.
  61. Рябцева А. А., М.М. Бардєєву Ю. Н. Токсичне ураження органу зору у ін'єкційних споживачів "Коаксил" (тіанептіна) (укр.) / / Наркологія. - 2008. - Т. 73. - № 1. - С. 49-54.
  62. Смулевич, 1997
  63. Boland A., Grardy J., Mossay D., Delapierre D., Seutin V. Pirlindole AND dehydropirlindole Protect Rat cultured neuronal Cells Against oxidative Stress-induced cell death through a mechanism unrelated to MAO-A inhibition - www.pubmedcentral.nih. gov / articlerender.fcgi? tool = pubmed & pubmedid = 11834619 / / British Journal of Pharmacology. - Nature Publishing Group, 2002. - Т. 135. - № 3. - С. 713-720.
  64. Кеннеді C. Обмеження сучасної терапії антидепресантами - www.mediasphera.ru/journals/korsakov/detail/385/5661/ # ftn.anc14 = Unmet Needs in the Treatment of Depression / / Журнал неврології і психіатрії ім. С. С. Корсакова. - М .: Медіа Сфера, 2007. - № 12.
  65. 1 2 3 SM Stahl, MM Grady, Ch. Moret, M. Briley Інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну: фармакологічні властивості, клінічна ефективність та переносимість порівняно з іншими класами антидепресантів. Частина 2 - old.consilium-medicum.com/media/prom/07_03/66.shtml # START_OF_DOCUMENT / / Consilium Medicum. - М .: Медіа Медика, 2007. - Т. 2. - № 3.
  66. Енн С. Д., Койл Дж. Т. Фармакотерапія в неврології та психіатрії - / Левін О. С.. - М .: МИА, 2007. - С. 157. - 794 с. - 4000 екз. - ISBN 5-89481-501-0
  67. Дробіжев М. Ю., Мухін А. А. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: можливості вибору (коментарі до робіт Thase і співавт.) - www.consilium-medicum.com/article/10723 / / Науковий центр психічного здоров'я РАМН, м. Москва Психіатрія і психофармакотерапия. - М .: Науковий центр психічного здоров'я РАМН, 2004. - Т. 6. - № 1.
  68. Leo RL (2001) Movement Disturbances Associated With SSRIs - www.psychiatrictimes.com/display/article/10168/49691. Psychiatric Times, Vol. 18 No. 5.
  69. Barnhart WJ, Makela EH, Latocha MJ (May 2004). " SSRI-induced apathy syndrome: a clinical review - Psychiatr Pract 10 (3): 196-9. PMID 15330228.
  70. Reinblatt SP, Riddle MA (2006). " Selective serotonin reuptake inhibitor-induced apathy: a pediatric case series - dx.doi.org/10.1089/cap.2006.16.227 ". J Child Adolesc Psychopharmacol 16 (1-2): 227-33. DOI : 10.1089/cap.2006.16.227 - dx.doi.org/10.1089/cap.2006.16.227. PMID 16553543.
  71. (2006) "SSRI antidepressants and birth defects". Prescrire Int. 15 (86): 222-3. PMID 17167929.
  72. Costagliola C., Parmeggiani F., Semeraro F., Sebastiani A. (December 2008). "Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of its effects on intraocular pressure". Curr Neuropharmacol 6 (4): 293-310. DOI : 10.2174/157015908787386104 - dx.doi.org/10.2174/157015908787386104. PMID 19587851.
  73. Tripathi RC, Tripathi BJ, Haggerty C. (2003). " Drug-induced glaucomas: mechanism and management - content.wkhealth.com / linkback / openurl? issn = 0114-5916 & volume = 26 & issue = 11 & spage = 749 ". Drug Saf 26 (11): 749-67. PMID 12908846.
  74. Baghai TC, Volzend H.-P., Moller H.-J. Депресивні розлади: досягнення в медикаментозної терапії та перспективні напрями фармакологічного впливу (розширений реферат) - www.psychiatry-therapy.ru/PDF/tpr03-07.pdf / / Терапія психічний розладів. - М .: Академіздат, 2007. - № 3. - С. 21-32.
  75. Henderson TA, Hartman K Aggression, Mania, and Hypomania Induction Associated With Atomoxetine - pediatrics.aappublications.org/content/114/3/895.full / / Pediatrics. - 2004. - Т. 114. - № 3.
  76. Sandra R. Leiblum. Principles and practice of sex therapy. - 4-е изд. - Нью-Йорк: The Guilford Press, 2006. - С. 469. - 556 с.
  77. Mattia C., Paoletti F., Coluzzi F., Boanelli A. New antidepressants in the treatment of neuropathic pain. A review (англійська) / / Edizioni Minerva Medica Minerva anestesiologica. - Італія: 2002. - Т. 68. - № 3. - С. 105-114.
  78. Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodone for antidepressant-associated insomnia (англійська) / / American Psychiatric Association The American journal of psychiatry. - США: 1994. - Т. 151. - № 7. - С. 1069-1072.
  79. John A. Thomas Pharmacological Aspects Of Erectile Dysfunction - www.jstage.jst.go.jp/article/jjp/89/2/101/_pdf (англійська) / / Japanese Pharmacological Society Japanese journal of pharmacology. - Японія: 2002. - Т. 89. - № 2. - С. 101-112.
  80. Stewart DE Hepatic Adverse Reactions Associated With nefazodone - / / Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie. - Canada: 2002. - Т. 47. - № 4. - С. 375-377.
  81. Carvajal Garca-Pando A., Garca del Pozo J., Snchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI Hepatotoxicity Associated With The New antidepressants - / / The Journal of clinical psychiatry. - USA: 2002. - Т. 63. - № 2. - С. 135-137.
  82. Aranda-Michel J., Koehler A., Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr. Nefazodone-induced liver failure: report of three cases - www.annals.org / cgi / content/full/130/4_Part_1/285 / / Annals of internal medicine. - USA: 1999. - Т. 130. - № 1. - С. 285-288.
  83. Federal Register - www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/E9-2901.pdf / / Office of the Federal Register, National Archives and Records Administration. - Т. 74. - № 27. - С. 6899.
  84. Choi S. Nefazodone (Serzone) withdrawn because of hepatotoxicity - www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=14638657 (англійська) / / Canadian Medical Association Canadian Medical Association journal. - Канада: 2003. - Т. 169. - № 11. - С. 1187.
  85. Вишківський Г. Л. Регістр лікарських засобів Росії - www.rlsnet.ru/. - М .: РЛС-МЕДІА, 2007. - 224 с. - ISBN 5-7182-0031-9
  86. - Новий терапевтичний підхід до лікування депресії - neuro.health-ua.com/article/73.html / / Нейро News: психоневрологія і нейропсихіатрія.
  87. Summary of Product Characteristics - (PDF). EMEA (27 pages). European Medicine Agency (2003). Статичний - www.webcitation.org/67l4WlJ9N з першоджерела 18 травня 2012.
  88. Duman EN, Kesim M, Kadioglu M, Yaris E, Kalyoncu NI, Erciyes N (February 2004). " Possible involvement of opioidergic and serotonergic mechanisms in antinociceptive effect of paroxetine in acute pain - joi.jlc.jst.go.jp/JST.JSTAGE/jphs/94.161? from = PubMed ". J. Pharmacol. Sci. 94 (2): 161-5. PMID 14978354.
  89. Катцунг Б. Г. Базисна і клінічна фармакологія - - СПб. : БІНОМ-Невський діалект, 1998. - Т. 1. - С. 550-551. - 610 с.
  90. Rush AJ, Trivedi MH, Stewart JW, et al. (2011). " Combining medications to enhance depression outcomes (CO-MED): acute and long-term outcomes of a single-blind randomized study - www.goodays.co.il/sitecontent/ExternalFiles/303.pdf ". Am J Psychiatry 168. DOI : 10.1176/appi.ajp.2011.10111645 - dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2011.10111645.
  91. 1 2 3 4 5 6 7 Биков Ю. В. Резистентні до терапії депресії - www.psychoreanimatology.org / download / books / Y_Bykov_Resistentnie_k_terapii_depressii.pdf. - Ставрополь, 2009. - 74 с.
  92. Сучасні підходи до діагностики та лікування важкої депресії - neuro.health-ua.com/article/113.html / / Підготувала М. Добрянська Нейро News: психоневрологія і нейропсихіатрія. - 2008. - В. 3 (1).
  93. Каспер З., Зоар Дж., Стейн Д. Фармакотерапія монополярної депресії - neuro.health-ua.com/article/112.html / / Нейро News: психоневрологія і нейропсихіатрія. - 2008. - В. 3 (1).
  94. 1 2 Подкоритов В. С., Чайка Ю. Ю. Депресія і резистентність - www.psychiatry.ua/articles/paper089.htm / / Журнал психіатрії та медичної психології. - 2002. - В. 1. - С. 118-124.
  95. Мосолов С. Н. Резистентність до психофармакотерапии і методи її подолання - www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10569 / / Психіатрія і психофармакотерапия. - 2002. - В. 4. - Т. 4.
  96. Кудрін А. Н. Фармакологія з основами патофізіології. - М .: Медицина, 1977. - С. 203. - 551 с. - 40000 екз.
  97. Teicher, MH, Glod, C., ET Al Emergence Of Intense Suicidal preoccupation During fluoxetine Treatment - psycnet.apa.org/psycinfo/1990-18011-001 (Англ.) / / American Journal of Psychiatry. - 1990. - Т. 147. - С. 206-210. - ISSN 0002-953X -
  98. Ahmad SR USA: fluoxetine 'not linked to suicide' (Англ.) / / Lancet. - 1991. - Т. 338. - С. 875-576.
  99. Tandt H., Audenaert K., Van Heeringen C. SSRIs (selective serotonin reuptake inhibitors) and suicidality in adults, adolescents and children - www.tijdschriftvoorpsychiatrie.nl/en/tijdschrift/artikel/TVPart_2793 (голландський) = Ssri's en sucidaliteit bij volwassenen , adolescenten en kinderen / / Tijdschrift voor psychiatrie. - Нідерланди: Uitgeverij De Tijdstroom, 2001. - Т. 51. - № 6. - С. 387-393.
  100. Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et al. (2007) Early evidence on the effects of regulators 'suicidality warnings on SSRI prescriptions and suicide in children and adolescents. - healthstats.org/articles/AJP_September_2007.pdf Am J Psychiatry. 164 :1356-1363.
  101. Preda A., MacLean RW, Mazure CM, Bowers MB (January 2001). "Antidepressant-associated mania and psychosis resulting in psychiatric admissions". J Clin Psychiatry 62 (1): 30-3. PMID 11235925.
  102. Goldberg JF, Whiteside JE (September 2002). " The association between substance abuse and antidepressant-induced mania in bipolar disorder: a preliminary study - www.psychiatrist.com/privatepdf/2002/v63n09/v63n0907.pdf ". J Clin Psychiatry 63 (9): 791-5. PMID 12363119.
  103. Benazzi F. (October 1997). " Antidepressant-associated hypomania in outpatient depression: a 203-case study in private practice - linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327 (97) 00082-7 ". J Affect Disord 46 (1): 73-7 . PMID 9387089.
  104. Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M., Lam RW, Yatham LN (October 2008). " Antidepressant-associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis - article.psychiatrist.com /? ContentType = START & ID = 10003669 ". J Clin Psychiatry 69 (10): 1589-601. PMID 19192442.
  105. Александров А. А. (2007). " Біполярний афективний розлад: діагностика, клініка, перебіг, тягар хвороби - www.mednovosti.by/journal.aspx?article=272 ". Медичні новини (12).
  106. Haddad PM (2001). "Antidepressant discontinuation syndromes". Drug Saf 24 (3): 183-97. PMID 11347722.
  107. Warner CH, Bobo W., Warner C., Reid S., Rachal J. (August 2006). "Antidepressant discontinuation syndrome". Am Fam Physician 74 (3): 449-56. PMID 16913164.
  108. 1 2 Black K., Shea C., Dursun S., Kutcher S. (May 2000). "Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: proposed diagnostic criteria". J Psychiatry Neurosci 25 (3): 255-61. PMID 10863885.
  109. Taylor D., Stewart S., Connolly A. (October 2006). " Antidepressant withdrawal symptoms-telephone calls to a national medication helpline - linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0165-0327 (06) 00212-6 ". J Affect Disord 95 (1-3): 129-33. DOI : 10.1016/j.jad.2006.04.026 - dx.doi.org/10.1016/j.jad.2006.04.026. PMID 16797080.
  110. Rosenbaum JF, Fava M., Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB (July 1998). " Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial - linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223 (98) 00126-7 ". Biol. Psychiatry 44 (2): 77-87. PMID 9646889.
  111. Haddad P. (1998). "The SSRI discontinuation syndrome". J. Psychopharmacol. (Oxford) 12 (3): 305-13. PMID 10958258.
  112. Ali S., Milev R. (May 2003). "Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: a review of the literature". Can J Psychiatry 48 (4): 258-64. PMID 12776393.
  113. 1 2 Мосолов C. Н., Костюкова Є. Г., сердито О. В. Серотоніновий синдром при лікуванні депресії - www.mediasphera.ru/mjmp/2000/8/r8-00-15.htm / / Міжнародний журнал медичної практики. - Медіасфері, 2000. - № 8.
  114. Paruchuri P, Godkar D, Anandacoomarswamy D., Sheth K., Niranjan S. (2006). " Rare case of serotonin syndrome with therapeutic doses of paroxetine - J Th 13 (6): 550-2. DOI : 10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c - dx.doi.org/10.1097/01.mjt.0000245221.36160.5c. PMID 17122538.
  115. Gill M., LoVecchio F., Selden B. (April 1999). "Serotonin syndrome in a child after a single dose of fluvoxamine". Ann Emerg Med 33 (4): 457-9. PMID 10092727.
  116. А. Б. Смулевич, Е. Б. Дубницкая. Афективні захворювання непсихотичного рівня - ціклотімія, дистимия: Лікування - psychiatry.ru/lib/53/book/29/chapter/59 / / Ендогенні психічні захворювання - psychiatry.ru / lib / 53/book/29 / Под ред. академіка РАМН А. С. Тіганова. - Науковий Центр психічного здоров'я РАМН.
  117. Priest, Baldwin, 1994

Література

Російською мовою
На англійській мові
Перегляд цього шаблону Антидепресанти ( N06A - www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=N06A )
Неселективні
інгібітори зворотного захоплення моноамінів
Дезипрамін * Іміпрамін Кломіпрамін Опіпрамол * Триміпрамін * Лофепрамін * Дібензепін * Амітриптилін нортриптилін * протріптіліна Доксепін * Іпріндол Мелітрацен Бутріптілін * Дозулептін Амоксапін Діметакрін Амінептін Мапротилін Квінупрамін
Cелектівние
інгібітори зворотного захоплення серотоніну
Зімелдін Флуоксетин Циталопрам Пароксетин Сертралін Алапроклат Флувоксамін Етоперідон Есциталопрам Тразодон
Неселективні
інгібітори моноамінооксидази
Ізокарбоксазід Ніаламід фенелзин Транілціпромін Іпроніазід * Іпроклозід
Інгібітори моноамінооксидази типу A Моклобемід Толоксатон Піразидол
Інші антидепресанти Оксітріптан Триптофан Міансерин Номіфензін * ​​ Тразодон Нефазодон Мінапрін * Біфемелан вілоксазин * Оксафлозан Міртазапін Медіфоксамін Тіанептін Півагабін Венлафаксин Мілнаціпран Ребоксетін * Гепірон Дулоксетин Агомелатин Десвенлафаксін
Дані з лікарських препаратів наведено відповідно до реєстру зареєстрованих ЛЗ та ТКФС від 15.10.2008 (* - препарат вилучено з обороту)
Пошук по базі даних ЛС - www.regmed.ru / search.asp. ФДМ НЦ ЕСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008).

Цей текст може містити помилки.

Схожі роботи | скачати
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru