Знаймо

Додати знання

приховати рекламу

Цей текст може містити помилки.

Білки



План:


Введення

Білки (протеїни, поліпептиди [1]) - високомолекулярні органічні речовини, що складаються із сполучених в ланцюжок пептидной зв'язком альфа- амінокислот. В живих організмах амінокислотний склад білків визначається генетичним кодом, при синтезі в більшості випадків використовується 20 стандартних амінокислот. Безліч їх комбінацій дають велику різноманітність властивостей молекул білків. Крім того, амінокислоти у складі білка часто піддаються посттрансляційних модифікаціям, які можуть виникати і до того, як білок починає виконувати свою функцію, і під час його "роботи" в клітці. Часто в живих організмах кілька молекул білків утворюють складні комплекси, наприклад, фотосинтетичний комплекс.

Кристали різних білків, вирощені на космічній станції " Світ "і під час польотів шаттлів НАСА. Високоочищені білки при низькій температурі утворюють кристали, які використовують для одержання моделі даного білка.

Функції білків в клітинах живих організмів більш різноманітні, ніж функції інших біополімерів - полісахаридів і ДНК. Так, білки- ферменти каталізують протікання біохімічних реакцій і грають важливу роль в обміні речовин. Деякі білки виконують структурну або механічну функцію, утворюючи цитоскелет, що підтримує форму клітин. Також білки грають важливу роль в сигнальних системах клітин, при імунній відповіді і в клітинному циклі.

Білки - важлива частина харчування тварин і людини (основні джерела: м'ясо, птиця, риба, молоко, горіхи, бобові, зернові; в меншій мірі: овочі, фрукти, ягоди та гриби), оскільки в їх організмі не можуть синтезуватися всі необхідні амінокислоти і частина з них надходить з білковою їжею . У процесі травлення ферменти руйнують спожиті білки до амінокислот, які використовуються при біосинтезі білків організму або піддаються подальшому розпаду для отримання енергії.

Визначення амінокислотної послідовності перша білка - інсуліну - методом секвенування білків принесло Фредеріку Сенгеру Нобелівську премію з хімії в 1958. Перші тривимірні структури білків гемоглобіну і міоглобіну були отримані методом дифракції рентгенівських променів, відповідно, Максом Перуц і Джоном Кендрю в 1958 [2] [3], за що в 1962 вони отримали Нобелівську премію з хімії.



1. Історія вивчення

Антуан Франсуа де Фуркруа, основоположник вивчення білків

Білки були виділені в окремий клас біологічних молекул в XVIII столітті в результаті робіт французького хіміка Антуана Фуркруа та інших вчених, в яких було зазначено властивість білків коагулювати ( денатурувати) під впливом нагрівання або кислот. У той час були досліджені такі білки, як альбумін ("яєчний білок"), фібрин (білок з крові) і глютен із зерна пшениці. Голландський хімік Герріт Мульдер провів аналіз складу білків і висунув гіпотезу, що практично всі білки мають подібну емпіричну формулу. Термін "протеїн" для позначення подібних молекул був запропонований в 1838 шведським хіміком Якобом Берцеліусом [4]. Мульдер також визначив продукти руйнування білків - амінокислоти і для однієї з них ( лейцину) з малою часткою похибки визначив молекулярну масу - 131 дальтон. У 1836 Мульдер запропонував першу модель хімічної будови білків. Грунтуючись на теорії радикалів, він сформулював поняття про мінімальну структурної одиниці складу білка, C 16 H 24 N 4 O 5, яка була названа "протеїн", а теорія - "теорією протеїну" [5]. У міру накопичення нових даних про білки теорія стала неодноразово піддаватися критиці, але до кінця 1850-х незважаючи на критику ще вважалася загальновизнаною.

До кінця XIX століття було досліджено більшість амінокислот, які входять до складу білків. У 1894 році німецький фізіолог Альбрехт Коссель висунув теорію, згідно з якою саме амінокислоти є основними структурними елементами білків [6]. На початку XX століття німецький хімік Еміль Фішер експериментально довів, що білки складаються з амінокислотних залишків, з'єднаних пептидними зв'язками. Він же здійснив перший аналіз амінокислотної послідовності білка і пояснив явище протеолізу.

Проте центральна роль білків в організмах не була визнана до 1926, коли американський хімік Джеймс Самнер (згодом - лауреат Нобелівської премії) показав, що фермент уреаза є білком [7].

Складність виділення чистих білків ускладнювала їх вивчення. Тому перші дослідження проводилися з використанням тих поліпептидів, які могли бути очищені у великій кількості, тобто білків крові, курячих яєць, різних токсинів, а також травних / метаболічних ферментів, що виділяються після забою худоби. В кінці 1950-х років компанія Armour Hot Dog Co. Змогла очистити кілограм бичачої панкреатичної рибонуклеази А, яка стала експериментальним об'єктом для багатьох учених.

Ідея про те, що вторинна структура білків - результат освіти водневих зв'язків між амінокислотами, була висловлена Вільямом Астбері в 1933, але Лайнус Полінг вважається першим ученим, який зміг успішно передбачити вторинну структуру білків. Пізніше Уолтер Каузман, спираючись на роботи Кая Ліндерстрем-Ланга, вніс вагомий внесок у розуміння законів утворення третинної структури білків і ролі в цьому процесі гідрофобних взаємодій. В 1949 Фред Сенгер визначив амінокислотну послідовність інсуліну, продемонструвавши таким способом, що білки - це лінійні полімери амінокислот, а не їх розгалужені (як у деяких цукрів) ланцюга, колоїди або ціклоли. Перші структури білків, засновані на дифракції рентгенівських променів на рівні окремих атомів, були отримані в 1960-х роках і за допомогою ЯМР в 1980-х роках. В 2006 Банк даних про білки ( Protein Data Bank) містив близько 40 000 структур білків.

У XXI столітті дослідження білків перейшло на якісно новий рівень, коли досліджуються не тільки індивідуальні очищені білки, а й одночасна зміна кількості та посттрансляційних модифікацій великого числа білків окремих клітин, тканин або організмів. Ця область біохімії називається протеомікою. За допомогою методів біоінформатики стало можливо не тільки обробити дані рентгеном-структурного аналізу, але і передбачити структуру білка, грунтуючись на його амінокислотної послідовності. В даний час кріо електронна мікроскопія великих білкових комплексів і передбачення малих білків і доменів великих білків з допомогою комп'ютерних програм за точністю наближаються до вирішення структур на атомному рівні.


2. Властивості

Порівняльний розмір білків. Зліва направо: антитіло (IgG), гемоглобін, інсулін ( гормон), аденілаткіназа ( фермент) і глютамінсінтетаза (фермент)

Розмір білка може вимірюватися в числі амінокислот або в Дальтона ( молекулярна маса), частіше через відносно великий величини молекули в похідних одиницях - кілодальтон (кДа). Білки дріжджів, в середньому, складаються з 466 амінокислот і мають молекулярну масу 53 кДа. Найбільший з відомих у даний час білків - Титиния - є компонентом саркомеров м'язів; молекулярна маса його різних ізоформ варіює в інтервалі від 3000 до 3700 кДа, він складається з 38 138 амінокислот (в людській м'язі solius [8]).

Білки є амфотерними поліелектролітами (поліамфолітамі), при цьому групами, здатними до іонізації в розчині, є карбоксильні залишки бічних ланцюгів кислих амінокислот ( аспарагінова і глутамінова кислоти) і азотовмісні групи бічних ланцюгів основних амінокислот (в першу чергу ε- аміногрупа лізину і амідіновий залишок CNH (NH 2) аргініну, дещо меншою мірою - імідазольних залишок гістидину). Білки як поліамфоліти характеризуються ізоелектричної точкою (pI) - кислотністю середовища pH, при якій молекули даного білка не несуть електричного заряду і, відповідно, не переміщаються в електричному полі (наприклад, при електрофорезі). Величина pI визначається ставленням кислотних і основних амінокислотних залишків у білку: збільшення кількості залишків основних амінокислот в даному білку веде до збільшення pI; збільшення кількості залишків кислих амінокислот призводить до зниження значення pI.

Значення ізоелектричної точки є характерною константою білків. Білки з pI менше 7 називаються кислотними, а білки з pI більше 7 - основними. В цілому, pI білка залежить від виконуваної ним функції: ізоелектрична точка більшості білків тканин хребетних лежить в межах від 5,5 до 7,0, однак у деяких випадках значення лежать в екстремальних областях: так, наприклад, для пепсину - протеолітичного ферменту сільнокіслой шлункового соку pI ~ 1 [9], а для сальміна - білка- протаміну молок лосося, особливістю якого є надзвичайно високий вміст аргініну, pI ~ 12. Білки, що зв'язуються з нуклеїновими кислотами за рахунок електростатичної взаємодії з фосфатними залишками нуклеїнових кислот, часто є основними білками. Прикладом таких білків служать гістони і протаміни.

Білки відрізняються за ступенем розчинності у воді, але більшість білків в ній розчиняються. До нерозчинним відносяться, наприклад, кератин (білок, з якого складаються волосся, шерсть ссавців, пір'я птахів і т. п.) і фиброин, який входить до складу шовку і павутини. Білки також діляться на гідрофільні і гідрофобні. До гідрофільним відносяться більшість білків цитоплазми, ядра і міжклітинної речовини, в тому числі нерозчинні кератин і натурального. До гідрофобним відносяться більшість білків, що входять до складу біологічних мембран інтегральних мембранних білків, які взаємодіють з гідрофобними ліпідами мембрани [10] (у цих білків зазвичай є і невеликі гідрофільні ділянки).


2.1. Денатурація

Необоротна денатурація білка курячого яйця під впливом високої температури

Як правило, білки зберігають структуру і, отже, фізико-хімічні властивості, наприклад, розчинність в умовах, таких як температура і pH, до яких пристосований даний організм [7]. Зміна цих умов, наприклад, нагрівання або обробка білка кислотою або лугом, призводить до втрати четвертинної, третинної і вторинної структур білка. Втрата білком (або іншим біополімерів) нативної структури називається денатурацією. Денатурація може бути повною або частковою, оборотної або незворотною. Найвідоміший випадок незворотною денатурації білка в побуті - це приготування курячого яйця, коли під впливом високої температури розчинний у воді прозорий білок овальбумин стає щільним, нерозчинним і непрозорим. Денатурація в деяких випадках оборотна, як у випадку осадження (преципітації) водорозчинних білків за допомогою солей амонію, і використовується як спосіб їх очищення [11].


2.2. Прості і складні білки

До складу багатьох білків крім пептидних ланцюгів входять і неамінокіслотние фрагменти, за цим критерієм білки ділять на дві великі групи - прості і складні білки (протеїди). Прості білки містять тільки амінокислотні ланцюги, складні білки містять також неамінокіслотние фрагменти. Ці фрагменти небілкової природи в складі складних білків називаються " простетичної групами ". Залежно від хімічної природи простетичної груп серед складних білків виділяють наступні класи:


3. Структура білка

Схематичне зображення утворення пептидного зв'язку (праворуч). Подібна реакція відбувається в молекулярній машині по утворенню білка - рибосоме
Порівняння амінокислотних послідовностей білків (в даному випадку - гемоглобінів) з різних організмів дозволяє визначати ділянки, важливі для функціонування білків, а також еволюційну історію порівнюваних видів

Молекули білків представляють собою лінійні полімери, що складаються з α-L-амінокислот (які є мономерами) і, в деяких випадках, з модифікованих основних амінокислот (щоправда, модифікації відбуваються вже після синтезу білка на рибосоме). Для позначення амінокислот у науковій літературі використовуються одно-або трьохбуквені скорочення. Хоча на перший погляд може здатися, що використання в більшості білків "всього" 20 видів амінокислот обмежує різноманітність білкових структур, насправді кількість варіантів важко переоцінити: для ланцюжка всього з 5 амінокислот воно складає вже більше 3 мільйонів, а ланцюжок з 100 амінокислот ( невеликий білок) може бути представлена ​​більш ніж в 10 130 варіантах. Білки довжиною від 2 до декількох десятків амінокислотних залишків часто називають пептидами, при більшому ступені полімеризації - білками, хоча це розподіл дуже умовно.

При утворенні білка в результаті взаємодії α-аміногрупи (-NH 2) однієї амінокислоти з α-карбоксильною групою (-COOH) іншої амінокислоти утворюються пептидні зв'язку. Кінці білка називають C-і N-кінцем (в залежності від того, яка з груп кінцевої амінокислоти вільна:-COOH або-NH 2, відповідно). При синтезі білка на рибосоме нові амінокислоти приєднуються до C-кінця, тому назва пептиду або білка дається шляхом перерахування амінокислотних залишків починаючи з N-кінця.

Последовательность аминокислот в белке соответствует информации, содержащейся в гене данного белка. Эта информация представлена в виде последовательности нуклеотидов, причём одной аминокислоте соответствует в ДНК последовательность из трёх нуклеотидов - так называемый триплет или кодон. То, какая аминокислота соответствует данному кодону в мРНК, определяется генетическим кодом, который может несколько отличаться у разных организмов. Синтез белков на рибосомах происходит, как правило, из 20 аминокислот, называемых стандартными [12]. Триплетов, которыми закодированы аминокислоты в ДНК, у разных организмов от 61 до 63 (то есть из числа возможных триплетов (4 = 64) вычтено число стоп-кодонов (1-3)). Поэтому появляется возможность, что большинство аминокислот может быть закодировано разными триплетами. То есть, генетический код может являться избыточным или, иначе, вырожденным. Это было окончательно доказано в эксперименте при анализе мутаций [13]. Генетический код, кодирующий различные аминокислоты, имеет разную степень вырожденности (кодируются от 1 до 6 кодонами), это зависит от частоты встречаемости данной аминокислоты в белках, за исключением аргинина [13]. Часто основание в третьем положении оказывается несущественным для специфичности, то есть одна аминокислота может быть представлена четырьмя кодонами, различающимися только третьим основанием. Иногда различие состоит в предпочтении пурина пиримидину. Это называют вырожденностью третьего основания.

Такой трёхкодонный код сложился эволюционно рано. Но существование различий в некоторых организмах, появившихся на разных эволюционных стадиях, указывает на то, что он был не всегда таким.

Согласно некоторым моделям, сначала код существовал в примитивном виде, когда малое число кодонов обозначало сравнительно небольшое число аминокислот. Более точное значение кодонов и большее число аминокислот могли быть введены позже. Сначала только первые два из трёх оснований могли быть использованы для узнавания [что зависит от структуры тРНК].

- Б. Льюин. Гены, М.: 1987, с. 62.

Гомологичные белки (предположительно имеющие общее эволюционное происхождение и нередко выполняющие одну и ту же функцию), например, гемоглобины разных организмов, имеют во многих местах цепи идентичные, консервативные остатки аминокислот. В других местах находятся различные аминокислотные остатки, называемые вариабельными. По степени гомологии (сходства аминокислотной последовательности) возможна оценка эволюционного расстояния между таксонами, к которым принадлежат сравниваемые организмы.


3.1. Уровни организации

Уровни структуры белков: 1 - первичная, 2 - вторичная, 3 - третичная, 4 - четвертичная

Кроме последовательности аминокислот полипептида (первичной структуры), крайне важна третичная структура белка, которая формируется в процессе фолдинга (от англ. folding , "сворачивание"). Третичная структура формируется в результате взаимодействия структур более низких уровней. Выделяют четыре уровня структуры белка [14] :

  • Первичная структура - последовательность аминокислот в полипептидной цепи. Важными особенностями первичной структуры являются консервативные мотивы - сочетания аминокислот, играющих ключевую роль в функциях белка. Консервативные мотивы сохраняются в процессе эволюции видов, по ним часто удаётся предсказать функцию неизвестного белка.
  • Вторичная структура - локальное упорядочивание фрагмента полипептидной цепи, стабилизированное водневими зв'язками. Ниже приведены самые распространённые типы вторичной структуры белков:
    • α-спирали - плотные витки вокруг длинной оси молекулы, один виток составляют 3,6 аминокислотных остатка, и шаг спирали составляет 0,54 нм [15] (так что на один аминокислотный остаток приходится 0,15 нм), спираль стабилизирована водородными связями между H и O пептидных групп, отстоящих друг от друга на 4 звена. Спираль построена исключительно из одного типа стереоизомеров аминокислот (L). Хотя она может быть как левозакрученной, так и правозакрученной, в белках преобладает правозакрученная. Спираль нарушают электростатические взаимодействия глутаминовой кислоты, лизина, аргинина. Расположенные близко друг к другу остатки аспарагина, серина, треонина и лейцина могут стерически мешать образованию спирали, остатки пролина вызывает изгиб цепи и также нарушает α-спирали.
    • β-листы (складчатые слои) - несколько зигзагообразных полипептидных цепей, в которых водородные связи образуются между относительно удалёнными друг от друга (0,347 нм на аминокислотный остаток [15]) в первичной структуре аминокислотами или разными цепями белка, а не близко расположенными, как имеет место в α-спирали. Эти цепи обычно направлены N-концами в противоположные стороны (антипараллельная ориентация). Для образования β-листов важны небольшие размеры боковых групп аминокислот, преобладают обычно глицин и аланин.
    • π-спирали;
    • 3 10 -спирали;
    • неупорядоченные фрагменты.
  • Третичная структура - пространственное строение полипептидной цепи (набор пространственных координат составляющих белок атомов). Структурно состоит из элементов вторичной структуры, стабилизированных различными типами взаимодействий, в которых гидрофобные взаимодействия играют важнейшую роль. В стабилизации третичной структуры принимают участие:
    • ковалентные связи (между двумя остатками цистеина - дисульфидные мостики);
    • ионные связи между противоположно заряженными боковыми группами аминокислотных остатков;
    • водородные связи;
    • гидрофильно-гидрофобные взаимодействия. При взаимодействии с окружающими молекулами воды белковая молекула "стремится" свернуться так, чтобы неполярные боковые группы аминокислот оказались изолированы от водного раствора; на поверхности молекулы оказываются полярные гидрофильные боковые группы.
  • Четвертичная структура (или субъединичная, доменная) - взаимное расположение нескольких полипептидных цепей в составе единого белкового комплекса. Белковые молекулы, входящие в состав белка с четвертичной структурой, образуются на рибосомах по отдельности и лишь после окончания синтеза образуют общую надмолекулярную структуру. В состав белка с четвертичной структурой могут входить как идентичные, так и различающиеся полипептидные цепочки. В стабилизации четвертичной структуры принимают участие те же типы взаимодействий, что и в стабилизации третичной. Надмолекулярные белковые комплексы могут состоять из десятков молекул.

3.2. Окружение белков

Разные способы изображения трёхмерной структуры белка на примере фермента триозофосфатизомеразы. Слева - "палочковая" модель, с изображением всех атомов и связей между ними; цветами показаны элементы. В середине изображены структурные мотивы, α-спирали и β-листы. Справа изображена контактная поверхность белка, построенная с учётом ван-дер-ваальсовых радиусов атомов; цветами показаны особенности активности участков

По общему типу строения белки можно разбить на три группы:

  1. Фибриллярные белки - образуют полимеры, их структура обычно высокорегулярна и поддерживается, в основном, взаимодействиями между разными цепями. Они образуют микрофиламенты, микротрубочки, фибриллы, поддерживают структуру клеток и тканей. К фибриллярным белкам относятся кератин и коллаген.
  2. Глобулярные белки - водорастворимы, общая форма молекулы более или менее сферическая. Среди глобулярных и фибриллярных белков выделяют подгруппы. Например, изображённый на картинке справа глобулярный белок, триозофосфатизомераза, состоит из восьми α-спиралей, расположенных на внешней поверхности структуры и восьми параллельных β-слоёв внутри структуры. Белки с подобным трёхмерным строением называются αβ-баррелы (от англ. barrel - бочка) [16].
  3. Мембранные белки - имеют пересекающие клеточную мембрану домены, но части их выступают из мембраны в межклеточное окружение и цитоплазму клетки. Мембранные белки выполняют функцию рецепторов, то есть осуществляют передачу сигналов, а также обеспечивают трансмембранный транспорт различных веществ. Белки-транспортёры специфичны, каждый из них пропускает через мембрану только определённые молекулы или определённый тип сигнала.

3.3. Образование и поддержание структуры белков в живых организмах

Изображение модели комплекса бактериальных шаперонов GroES и GroEL (вид сверху). Часть агрегированного белка поступает в центральную полость комплекса, где в результате гидролиза АТФ происходит изменение его структуры

Способность белков восстанавливать правильную трёхмерную структуру после денатурации позволила выдвинуть гипотезу о том, что вся информация о конечной структуре белка содержится в его аминокислотной последовательности. В настоящее время общепризнана теория о том, что в результате эволюции стабильная конформация белка обладает минимальной свободной энергией по сравнению с другими возможными конформациями этого полипептида [17].

Тем не менее, в клетках существует группа белков, функция которых - обеспечение восстановления структуры белков после повреждения, а также создание и диссоциация белковых комплексов. Эти белки называются шаперонами. Концентрация многих шаперонов в клетке возрастает при резком повышении температуры окружающей среды, поэтому они относятся к группе Hsp (англ. heat shock proteins - белки теплового шока) [18]. Важность нормальной работы шаперонов для функционирования организма может быть проиллюстрирована на примере шаперона α- кристаллина, входящего в состав хрусталика глаза человека. Мутации в этом белке приводят к помутнению хрусталика из-за агрегирования белков и, как результат, к катаракте [19].


4. Синтез белков

4.1. Хімічний синтез

Короткие белки могут быть синтезированы химическим путём с помощью группы методов, которые используют органический синтез - например, химическое лигирование [20]. Большинство методов химического синтеза проходят в направлении от C-конца к N-концу, в противоположность биосинтезу. Таким образом можно синтезировать короткий иммунногенный пептид (эпитоп), служащий для получения антител путём инъекции в животных, или получения гибридо́м; химический синтез также используется для получения ингибиторов некоторых ферментов [21]. Химический синтез позволяет вводить искусственные, то есть не встречающиеся в обычных белках аминокислоты - например, присоединять флюоресцентные метки к боковым цепям аминокислот. Однако химические методы синтеза неэффективны при длине белков более 300 аминокислот; кроме того, искусственные белки могут иметь неправильную третичную структуру, и у аминокислот искусственных белков отсутствуют посттрансляционные модификации.


4.2. Биосинтез белков

4.2.1. Универсальный способ: рибосомный синтез

Белки синтезируются живыми организмами из аминокислот на основе информации, закодированной в генах. Каждый белок состоит из уникальной последовательности аминокислот, которая определяется нуклеотидной последовательностью гена, кодирующего данный белок. Генетический код составляется из трёхбуквенных "слов", называемых кодонами; каждый кодон отвечает за присоединение к белку одной аминокислоты: например, сочетание АУГ соответствует метионину. Поскольку ДНК состоит из четырёх типов нуклеотидов, то общее число возможных кодонов равно 64; а так как в белках используется 20 аминокислот, то многие аминокислоты определяются более чем одним кодоном. Гены, кодирующие белки, сначала транскрибируются в последовательность нуклеотидов матричной РНК (мРНК) белками РНК-полимеразами.

У прокариот мРНК может считываться рибосомами в аминокислотную последовательность белков сразу после транскрипции, а у эукариот она транспортируется из ядра в цитоплазму, где находятся рибосомы. Скорость синтеза белков выше у прокариот и может достигать 20 аминокислот в секунду [22].

Процесс синтеза белка на основе молекулы мРНК называется трансляцией. Во время начальной стадии биосинтеза белков, инициации, обычно метиониновый кодон узнаётся малой субъединицей рибосомы, к которой при помощи белковых факторов инициации присоединена метиониновая транспортная РНК (тРНК). После узнавания стартового кодона к малой субъединице присоединяется большая субъединица и начинается вторая стадия трансляции - элонгация. При каждом движении рибосомы от 5' к 3' концу мРНК считывается один кодон путём образования водородных связей между тремя нуклеотидами (кодоном) мРНК и комплементарным ему антикодоном транспортной РНК, к которой присоединена соответствующая аминокислота. Синтез пептидной связи катализируется рибосомальной РНК (рРНК), образующей пептидилтрансферазный центр рибосомы. Рибосомальная РНК катализирует образование пептидной связи между последней аминокислотой растущего пептида и аминокислотой, присоединённой к тРНК, позиционируя атомы азота и углерода в положении, благоприятном для прохождения реакции. Ферменты аминоацил-тРНК-синтетазы присоединяют аминокислоты к их тРНК. Третья и последняя стадия трансляции, терминация, происходит при достижении рибосомой стоп-кодона, после чего белковые факторы терминации гидролизуют последнюю тРНК от белка, прекращая его синтез. Таким образом, в рибосомах белки всегда синтезируются от N- к C-концу.


4.2.2. Нерибосомный синтез

У низших грибов и некоторых бактерий известен дополнительный (нерибосомный, или мультиферментный) способ биосинтеза пептидов, как правило, небольших и необычной структуры. Синтез этих пептидов, обычно вторичных метаболитов осуществляется без непосредственного участия рибосом высокомолекулярным белковым комплексом, так называемой НРС-синтазой. НРС-синтаза обычно состоит из нескольких доменов или отдельных белков, осуществляющих селекцию аминокислот, образование пептидной связи, высвобождение синтезированного пептида. Иногда содержит домен, способный изомеризовать L-аминокислоты (нормальная форма) в D-форму. [23] [24]


5. Внутрішньоклітинний транспорт і сортування білків

Синтезируемые в цитоплазме на рибосомах белки должны попадать в разные компартменты клетки - ядро, митохондрии, ЭПР, аппарат Гольджи, лизосомы и др., а некоторые белки должны попасть во внеклеточную среду. Для попадания в определённый компартмент белок должен обладать специфической меткой. В большинстве случаев такой меткой является часть аминокислотной последовательности самого белка (лидерный пептид, или сигнальная последовательность белка). В некоторых случаях меткой служат посттрансляционно присоединённые к белку олигосахариды. Транспорт белков в ЭПР осуществляется по мере их синтеза, так как рибосомы, синтезирующие белки с сигнальной последовательностью для ЭПР, "садятся" на специальные транслокационные комплексы на мембране ЭПР. Из ЭПР в аппарат Гольджи, а оттуда в лизосомы, на внешнюю мембрану или во внеклеточную среду белки попадают путём везикулярного транспорта. В ядро белки, обладающие сигнальной последовательностью для ядра, попадают через ядерные поры. В митохондрии и хлоропласты белки, обладающие соответствующими сигнальными последовательностями, попадают через специфические белковые поры-транслокаторы при участии шаперонов.


6. Посттрансляционная модификация белков

После завершения трансляции и высвобождения белка из рибосомы аминокислоты в составе полипептидной цепи подвергаются разнообразным химическим модификациям. Примерами посттрансляционной модификации являются:

При этом тип модификации может быть как универсальным (добавление цепей, состоящих из мономеров убиквитина, служит сигналом для деградации этого белка протеасомой), так и специфическим для данного белка [25]. В то же время один и тот же белок может подвергаться многочисленным модификациям. Так, гистоны (белки, входящие в состав хроматина у эукариот) в разных условиях могут подвергаться до 150 различным модификациям [26].


7. Функции белков в организме

Так же как и другие биологические макромолекулы (полисахариды, липиды) и нуклеиновые кислоты, белки - необходимые компоненты всех живых организмов, они участвуют в большинстве жизненных процессов клітини. Белки осуществляют обмен веществ и энергетические превращения. Белки входят в состав клеточных структур - органелл, секретируются во внеклеточное пространство для обмена сигналами между клетками, гидролиза пищи и образования межклеточного вещества.

Следует отметить, что классификация белков по их функции достаточно условна, потому что у эукариот один и тот же белок может выполнять несколько функций. Хорошо изученным примером такой многофункциональности служит лизил-тРНК-синтетаза - фермент из класса аминоацил-тРНК синтетаз, который не только присоединяет лизин к тРНК, но и регулирует транскрипцию нескольких генов [27]. Многие функции белки выполняют благодаря своей ферментативной активности. Так, ферментами являются двигательный белок миозин, регуляторные белки протеинкиназы, транспортный белок натрий-калиевая аденозинтрифосфатаза и др.

Молекулярная модель фермента уреазы бактерии Helicobacter pylori

7.1. Каталитическая функция

Наиболее хорошо известная роль белков в организме - катализ различных химических реакций. Ферменты - группа белков, обладающая специфическими каталитическими свойствами, то есть каждый фермент катализирует одну или несколько сходных реакций. Ферменты катализируют реакции расщепления сложных молекул (катаболизм) и их синтеза (анаболизм), а также репликации и репарации ДНК и матричного синтеза РНК. Известно несколько тысяч ферментов; среди них такие как, например, пепсин расщепляют белки в процессе пищеварения. В процесс посттрансляционной модификации некоторые ферменты добавляют или удаляют химические группы на других белках. Известно около 4000 реакций, катализируемых белками [28]. Ускорение реакции в результате ферментативного катализа иногда огромно: например, реакция, катализируемая ферментом оротат-карбоксилазой, протекает в 10 17 раз быстрее некатализируемой (78 миллионов лет без фермента, 18 миллисекунд с участием фермента) [29]. Молекулы, которые присоединяются к ферменту и изменяются в результате реакции, называются субстратами.

Хотя ферменты обычно состоят из сотен аминокислот, только небольшая часть из них взаимодействует с субстратом, и ещё меньшее количество - в среднем 3-4 аминокислоты, часто расположенные далеко друг от друга в первичной аминокислотной последовательности - напрямую участвуют в катализе [30]. Часть фермента, которая присоединяет субстрат и содержит каталитические аминокислоты, называется активным центром фермента.


7.2. Структурная функция

Структурні білки цитоскелета, як свого роду арматура, надають форму клітин і багатьом органоидам і беруть участь у зміні форми клітин. Більшість структурних білків є філаментознимі білками: наприклад, мономери актину і тубуліну - це глобулярні, розчинні білки, але після полімеризації вони формують довгі нитки, з яких складається цитоскелет, що дозволяє клітині підтримувати форму [31]. Колаген і еластин - основні компоненти міжклітинного речовини сполучної тканини (наприклад, хряща), а з іншого структурного білка кератину складаються волосся, нігті, пір'я птахів і деякі раковини.

Мишаче антитіло проти холери, приєднане до углеводородному антигену (угорі)

7.3. Захисна функція

Існують декілька видів захисних функцій білків:

  1. Фізичний захист. У ній бере участь колаген - білок, який утворює основу міжклітинної речовини сполучних тканин (у тому числі кісток, хряща, сухожиль і глибоких шарів шкіри (дерми)); кератин, що становить основу рогових щитків, волосся, пір'я, рогів та ін похідних епідермісу. Зазвичай такі білки розглядають як білки зі структурною функцією. Прикладами цієї групи білків служать фібриногену і тромбіну [32], які беруть участь у згортанні крові.
  2. Хімічний захист. Зв'язування токсинів білковими молекулами може забезпечувати їх детоксикацію. Особливо важливу роль в детоксикації у людини відіграють ферменти печінки, що розщеплюють отрути або переводять їх у розчинну форму, що сприяє їх швидкому виведенню з організму [33].
  3. Імунний захист. Білки, що входять до складу крові та інших біологічних рідин, беруть участь у захисному відповіді організму як на пошкодження, так і на атаку патогенів. Білки системи комплементу і антитіла ( імуноглобуліни) відносяться до білків другої групи, вони нейтралізують бактерії, віруси або чужорідні білки. Антитіла, що входять до складу адаптатівной імунної системи, приєднуються до чужорідних для даного організму речовин, антигенів, і тим самим нейтралізують їх, спрямовуючи до місць знищення. Антитіла можуть секретироваться у міжклітинний простір або закріплюватися в мембранах спеціалізованих В-лімфоцитів, які називаються плазмоцитами [34]. У той час як ферменти мають обмежене спорідненість до субстрату, оскільки занадто сильне приєднання до субстрату може заважати протіканню каталізуються реакції, стійкість приєднання антитіл до антигену нічим не обмежена [35].

7.4. Регуляторна функція

Багато процесів всередині клітин регулюються білковими молекулами, які не служать ні джерелом енергії, ні будівельним матеріалом для клітини. Ці білки регулюють транскрипцію, трансляцію, сплайсинг, а також активність інших білків і ін регуляторну функцію білки здійснюють або за рахунок ферментативної активності (наприклад, протеїнкінази), або за рахунок специфічного зв'язування з іншими молекулами, як правило, впливає на взаємодію з цими молекулами ферментів.

Так, транскрипція генів визначається приєднанням факторів транскрипції - білків-активаторів і білків-репрессоров - до регуляторних послідовностей генів. На рівні трансляції зчитування багатьох мРНК також регулюється приєднанням білкових факторів [36], а деградація РНК і білків також проводиться спеціалізованими білковими комплексами [37]. Найважливішу роль в регуляції внутрішньоклітинних процесів грають протеїнкінази - ферменти, які активують або пригнічують активність інших білків шляхом приєднання до них фосфатних груп.

Структура міоглобіну з виділеними α-спіралями

7.5. Сигнальна функція

Сигнальна функція білків - здатність білків служити сигнальними речовинами, передаючи сигнали між клітинами, тканинами, органами і різними організмами. Часто сигнальну функцію об'єднують з регуляторної, так як багато внутрішньоклітинні регуляторні білки теж здійснюють передачу сигналів.

Сигнальну функцію виконують білки- гормони, цитокіни, фактори росту та ін

Гормони переносяться кров'ю. Більшість гормонів тварин - це білки або пептиди. Зв'язування гормону з рецептором є сигналом, що запускає в клітці відповідну реакцію. Гормони регулюють концентрації речовин в крові і клітинах, зростання, розмноження та інші процеси. Прикладом таких білків служить інсулін, який регулює концентрацію глюкози в крові.

Клітини взаємодіють один з одним за допомогою сигнальних білків, що передаються через міжклітинний речовина. До таких білків належать, наприклад, цитокіни і фактори росту.

Цитокіни - невеликі пептидні інформаційні молекули. Вони регулюють взаємодії між клітинами, визначають їх виживання, стимулюють або пригнічують ріст, диференціювання, функціональну активність і апоптоз, забезпечують узгодженість дій імунної, ендокринної та нервової систем. Прикладом може служити цитокінів фактор некрозу пухлини, який передає сигнали запалення між клітинами організму [38].


7.6. Транспортна функція

Розчинні білки, що беруть участь в транспорті малих молекул, повинні мати високу спорідненість ( афінність) до субстрату, коли він присутній у високій концентрації, і легко його вивільняти в місцях низької концентрації субстрату. Прикладом транспортних білків можна назвати гемоглобін, який переносить кисень з легень до решти тканин і вуглекислий газ від тканин до легень, а також гомологічні йому білки, знайдені в усіх царствах живих організмів [39].

Деякі мембранні білки беруть участь у транспорті малих молекул через мембрану клітини, змінюючи її проникність. Ліпідний компонент мембрани водонепроникний (гідрофобний), що запобігає дифузію полярних або заряджених (іони) молекул. Мембранні транспортні білки прийнято поділяти на білки-канали і білки-переносники. Білки-канали містять внутрішні заповнені водою пори, які дозволяють іонам (через іонні канали) або молекулам води (через білки-аквапоріни) переміщатися через мембрану. Багато іонні канали спеціалізуються на транспорті тільки одного іона; так, калієві і натрієві канали часто розрізняють ці схожі йони і пропускають тільки один з них [40]. Білки-переносники зв'язують, подібно ферментам, кожну стерпну молекулу або іон і, на відміну від каналів, можуть здійснювати активний транспорт з використанням енергії АТФ. "Електростанція клітини" - АТФ-синтаза, яка здійснює синтез АТФ за рахунок протонного градієнта, також може бути віднесена до мембранних транспортним білкам [41].


7.7. Запасна (резервна) функція білків

До таких білків відносяться так звані резервні білки, які запасаються в якості джерела енергії і речовини в насінні рослин і яйцеклітинах тварин; білки третинних оболонок яйця ( овальбуміни) і основний білок молока ( казеїн) також виконують, головним чином, живильну функцію. Ряд інших білків використовується в організмі як джерело амінокислот, які в свою чергу є попередниками біологічно активних речовин, що регулюють процеси метаболізму.


7.8. Рецепторная функція

Білкові рецептори можуть як знаходитися в цитоплазмі, так і вбудовуватися в клітинну мембрану. Одна частина молекули рецептора сприймає сигнал, яким найчастіше служить хімічна речовина, а в деяких випадках - світло, механічний вплив (наприклад, розтягнення) та інші стимули. При дії сигналу на певну ділянку молекули - білок-рецептор - відбуваються її конформаційні зміни. В результаті змінюється конформація іншій частині молекули, що здійснює передачу сигналу на інші клітинні компоненти. Існує кілька механізмів передачі сигналу. Деякі рецептори каталізують певну хімічну реакцію, інші служать іонними каналами, які при дії сигналу відкриваються або закриваються, треті специфічно пов'язують внутрішньоклітинні молекули-посередники. У мембранних рецепторів частина молекули, що зв'язуються з сигнальної молекулою, знаходиться на поверхні клітини, а домен, що передає сигнал, - всередині [42].


7.9. Моторна (рухова) функція

Цілий клас моторних білків забезпечує руху організму, наприклад, скорочення м'язів, у тому числі локомоції ( міозин), переміщення клітин всередині організму (наприклад, амебоидние рух лейкоцитів), рух війок і джгутиків, а також активний і спрямований внутрішньоклітинний транспорт ( кінезін, дінеін). Дінеіни і кінезіни проводять транспортування молекул уздовж мікротрубочок з використанням гідролізу АТФ як джерело енергії. Дінеіни переносять молекули та органели з периферичних частин клітини у напрямку до центросома, кінезіни - в протилежному напрямку [43] [44]. Дінеіни також відповідають за рух війок і джгутиків еукаріотів. Цитоплазматичні варіанти міозину можуть брати участь в транспорті молекул і органоидов по мікрофіламентів.


8. Білки в обміні речовин

Більшість мікроорганізмів і рослин можуть синтезувати 20 стандартних амінокислот, а також додаткові ( нестандартні) амінокислоти, наприклад, цитрулін. Але якщо амінокислоти є в навколишньому середовищі, навіть мікроорганізми зберігають енергію шляхом транспорту амінокислот всередину клітин і виключення їх біосинтетичних шляхів [45].

Амінокислоти, які не можуть бути синтезовані тваринами, називаються незамінними. Основні ферменти в біосинтетичних шляхах, наприклад, аспартаткіназа, яка каталізує перший етап в освіті лізину, метіоніну і треоніну з аспартату, відсутні у тварин.

Тварини, в основному, отримують амінокислоти з білків, що містяться в їжі. Білки руйнуються в процесі травлення, який зазвичай починається з денатурації білка шляхом поміщення його в кислотне середовище і гідролізу за допомогою ферментів, званих протеазами. Деякі амінокислоти, отримані в результаті травлення, використовуються для синтезу білків організму, а інші перетворюються на глюкозу в процесі глюконеогенезу або використовуються в циклі Кребса. Використання білка як джерела енергії особливо важливо в умовах голодування, коли власні білки організму, особливо м'язів, служать джерелом енергії [46]. Амінокислоти також є важливим джерелом азоту в харчуванні організму.

Єдиних норм споживання білків людиною немає. Мікрофлора товстого кишечника синтезує амінокислоти, які не враховуються при складанні білкових норм.


9. Біофізика білка

Фізичні властивості білка дуже складні.

На користь гіпотези про білку, як про впорядкованої "кристалоподібний системі" - "аперіодичному кристалі" [47] [48] - свідчать дані рентгеноструктурного аналізу (аж до дозволу в 1 ангстрем) [49], висока щільність упаковки [50], кооперативность процесу денатурації [51] та інші факти [52] [53].

На користь іншої гіпотези, про жідкообразних властивості білків у процесах внутріглобулярних рухів (модель обмеженою стрибкової або безперервної дифузії) свідчать експерименти з розсіювання нейтронів [54], месбауерівської спектроскопії [55] [56] [57] [58] і релєєвськоє розсіювання месбауерівської випромінювання [59] [60] [61] [62].


10. Методи вивчення

Седиментаційних аналіз ( центрифугування) дозволяє ділити білки за розмірами, розрізняючи білки за значенням їх константи седиментації, вимірюваної в Сведберга і позначаються великий буквою S.

10.1. Методи кількісного визначення білків

Для визначення кількості білка у зразку використовується ряд методик:


Примітки

  1. С химической точки зрения все белки являются полипептидами. Однако короткие, меньше 30 аминокислот в длину полипептиды, особенно химически синтезированные, нельзя назвать белками.
  2. Muirhead H., Perutz M. Structure of hemoglobin. A three-dimensional Fourier synthesis of reduced human hemoglobin at 5.5 A resolution / / Nature: журнал. - 1963. - Т. 199. - № 4894. - С. 633-638.
  3. Kendrew J., Bodo G., Dintzis H., Parrish R., Wyckoff H., Phillips D. A three-dimensional model of the myoglobin molecule obtained by x-ray analysis / / Nature: журнал. - 1958. - Т. 181. - № 4610. - С. 662-666.
  4. Leicester, Henry. "Berzelius, Jns Jacob". Dictionary of Scientific Biography 2. New York: Charles Scribner's Sons. 90-97 (1980). ISBN 0-684-10114-9
  5. Ю. А. Овчинников. Біоорганічна хімія - Просвітництво, 1987.
  6. Білки / / Хімічна енциклопедія - Радянська енциклопедія, 1988.
  7. 1 2 NH Barton, DEG Briggs, JA Eisen. "Evolution", Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2007 - P. 38. ISBN 978-0-87969-684-9
  8. Fulton A, Isaacs W. (1991). "Titin, a huge, elastic sarcomeric protein with a probable role in morphogenesis". Bioessays 13 (4): 157-161. PMID 1859393.
  9. EC 3.4.23.1 - pepsin A - www.brenda-enzymes.info/php/result_flat.php4?ecno=3.4.23.1
  10. SJ Singer. The Structure and Insertion of Integral Proteins in Membranes. Annual Review of Cell Biology. Volume 6, Page 247-296. 1990
  11. Страйер Л. Біохімія в 3 томах. - М.: Мир, 1984
  12. Селеноцистеїну - приклад нестандартної амінокислоти.
  13. 1 2 Б. Льюін. Гени - М ., 1987. - 544 с.
  14. Ленинджер А. Основи біохімії, в 3 томах. - М.: Мир, 1985.
  15. 1 2 Лекція 2. Структурні рівні білків і нуклеїнових кислот ("Основи біології", Макєєв Олександр Владиславович, 1996 і 1997)
  16. http://pdbdev.sdsc.edu:48346/pdb/molecules/pdb50_6.html - pdbdev.sdsc.edu: 48346/pdb/molecules/pdb50_6.html
  17. Anfinsen C. (1973). "Principles that Govern the Folding of Protein Chains". Science 181: 223-229. Нобелівська лекція. Автор, спільно з Стенфордом Муром і Вільямом Стейном, отримав Нобелівську премію з хімії за "вивчення рибонуклеази, в особливості взаємин між амінокислотної послідовністю [ферменту] і [його] біологічно активної конформацією".
  18. Ellis RJ, van der Vies SM. (1991). "Molecular chaperones". Annu. Rev. Biochem. 60: 321-347. DOI : 10.1146/annurev.bi.60.070191.001541 - dx.doi.org/10.1146/annurev.bi.60.070191.001541. PMID 1679318.
  19. Sun Y, MacRae TH. (2005). "The small heat shock proteins and their role in human disease". FEBS J. 60: 2613-2627. PMID 115943797.
  20. Wilken J, Kent SB. Chemical protein synthesis. Curr Opin Biotechnol. 1998.9 (4) :412-426
  21. Dawson PE, Kent SB. Synthesis of native proteins by chemical ligation. Annu Rev Biochem. 2000; 69:923-960
  22. Dobson CM. (2000). The nature and significance of protein folding. In Mechanisms of Protein Folding 2nd ed. Ed. RH Pain. Frontiers in Molecular Biology series. Oxford University Press: New York, NY.
  23. Stack D, Neville C, Doyle S. Nonribosomal peptide synthesis in Aspergillus fumigatus and other fungi. Microbiology. 2007 May; 153 (Pt 5) :1297-1306
  24. Welker M, von Dhren H. Cyanobacterial peptides - nature's own combinatorial biosynthesis. FEMS Microbiol Rev. 2006 Jul; 30 (4) :530-563
  25. Demartino GN, Gillette TG. Proteasomes: machines for all reasons. Cell. 2007 May 18. 129 (4) :659-662
  26. Bronner C, Chataigneau T, Schini-Kerth VB, Landry Y. The "Epigenetic Code Replication Machinery", ECREM: a promising drugable target of the epigenetic cell memory. Curr Med Chem. 2007; 14 (25) :2629-2641
  27. Yannay-Cohen N, Razin E. (2000). " Translation and transcription: the dual functionality of LysRS in mast cells - www.molcells.org/home/journal/article_read.asp?volume=22&number=2&startpage=127 ". Mol Cells. 22: 127-132. PMID 17085962.
  28. Bairoch A. (2000). " The ENZYME database in 2000 - www.expasy.org/NAR/enz00.pdf ". Nucleic Acids Res 28: 304-305. PMID 10592255.
  29. Radzicka A, Wolfenden R. (1995). "A proficient enzyme". Science 6 (267): 90-93. PMID 7809611.
  30. The Catalytic Site Atlas at The European Bioinformatics Institute - www.ebi.ac.uk/thornton-srv/databases/CSA/
  31. Erickson HP. Evolution of the cytoskeleton. Bioessays. 2007:668-677
  32. Wolberg AS (2007). "Thrombin generation and fibrin clot structure". Blood Rev. 21 (3): 131-142. PMID 17208341.
  33. Я. Кольман, К.-Г. Рем. Наочна біохімія. М.: Мир, 2000, с. 308-309.
  34. J. Li, DR Barreda, Y.-A. Zhang, H. Boshra, AE Gelman, S. LaPatra, L. Tort & JO Sunyer (2006). "B lymphocytes from early vertebrates have potent phagocytic and microbicidal abilities". Nature Immunology 7: 1116-1124. PMID 16980980.
  35. Felix NJ, Allen PM. Specificity of T-cell alloreactivity. Rev Immunol. 2007 Dec; 7 (12) :942-953
  36. Hinnebusch AG. Translational regulation of GCN4 and the general amino acid control of yeast. Annu Rev Microbiol. 2005; 59:407-450
  37. Anderson P, Kedersha N. RNA granules. Cell Biol. 2006:172 (6) :803-808
  38. Повещенко А. Ф., Абрамов В. В., Козлов В. В. Цитокіни - фактори нейроендокринної регуляції. Успіхи фізіологічних наук. 2007 - 38 (3) :40-46
  39. Wittenberg JB. On optima: the case of myoglobin-facilitated oxygen diffusion. Gene. 2007 Aug 15. 398 (1-2) :156-161.
  40. Driessen AJ, Nouwen N. Protein Translocation Across the Bacterial Cytoplasmic Membrane. Annu Rev Biochem. 2007 Dec 13 [Epub ahead of print]
  41. Drory O, Nelson N. (2006). " The emerging structure of vacuolar ATPases - physiologyonline.physiology.org/cgi/content/full/21/5/317 ". Physiology (Bethesda). 21: 317-325. PMID 16990452.
  42. Dupr DJ, Hbert TE. Biosynthesis and trafficking of seven transmembrane receptor signalling complexes. Cell Signal. 2006; 18 (10) :1549-1559
  43. Karp G. Cell and Molecular Biology: Concepts and Experiments, Fourth ed, pp. 346-358. John Wiley and Sons, Hoboken, NJ. 2005.
  44. Schroer, Trina A. Dynactin. Annual Review of Cell and Developmental Biology. 2004 20, 759-779. PMID 15473859
  45. Voet D, Voet JG. Biochemistry Vol 1 3rd ed., Hoboken, NJ (2004).
  46. Brosnan J. (2003). " Interorgan amino acid transport and its regulation - jn.nutrition.org/cgi/content/full/133/6/2068S ". J Nutr 133 (6 Suppl 1): 2068S-72S. PMID 12771367.
  47. Шредінгер Е. Що таке життя з точки зору фізики? / Пер. з англ. А.А. Малиновського, М.: РІМІС, 2009, 176 с., Іл., ISBN 978-5-9650-0057-9
  48. Волькенштейн М.В. Біофізика. М., Наука, 1988
  49. Huber R. Nature 280565 (1979)
  50. Richards FM Annu. Rev. Biophys. Bioeng. 6 151 (1977)
  51. Привалов П.Л. Біофізика 32 742 (1987)
  52. Морозов В.М., Морозова Т.Я. Молекулярна біологія. 17 577 (1983)
  53. Абатуров Л.А., Лебедєв Ю.О., Носова Н.Т. Молекулярна біологія, 17 543 (1983)
  54. Doster W, Cusack S, Petry WNature 337754 (1989)
  55. Parak F, Frolov EN, Moessbauer RL, Goldanskii VI J. Mol. Biol. 145 825 (1981)
  56. Шайтан К.В., Рубін А.Б. Біофізика, 30 517, (1985)
  57. Parak F, Heidemeier J, Knapp W, in Biological and Artificial Intelligence Systems (Eds E Clementi, S Chin) (Leiden: ESCOM, 1988) p. 23
  58. Крупянскій Ю.Ф. та ін Біофізікаб 32761, (1987)
  59. Krupyanskii Yu F et al. Z. Naturforsch. C 37 57 (1982)
  60. Goldanskii VI, Krupyanskii YF, Fleurov VN Phys. Scripta 33 527 (1986)
  61. Goldanskii VI, Krupyanskii Yu F Quart. Rev. Biophys. 22 39 (1989)
  62. Krupyanskii Yu F et al. Hyperfine Interact. 53 59 (1990)

Література

  • Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж. та ін Молекулярна біологія клітини. У 3 томах - М .: Світ, 1994. - ISBN 5-03-001986-3.
  • Ленинджер А. Основи біохімії. У 3 томах - М .: Світ, 1985.
  • Страйер Л. Біохімія. У 3 томах - М .: Світ, 1984.

Цей текст може містити помилки.

Схожі роботи | скачати

Схожі роботи:
Фібрилярні білки
Глобулярні білки
Рухові білки
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru