Знаймо

Додати знання

приховати рекламу

Цей текст може містити помилки.

Хвороба Альцгеймера


COMPARISONSLICE HIGH.JPG

План:


Введення

Хвороба Альцгеймера (також сенільна деменція альцгеймеровского типу) - найбільш поширена форма деменції, невиліковне дегенеративне захворювання, вперше описане в 1906 німецьким психіатром Алоїсом Альцгеймером. Як правило, вона виявляється у людей старше 65 років, [1] але існує і рання хвороба Альцгеймера - рідкісна форма захворювання. Загальносвітова захворюваність на 2006 оцінювалася в 26,6 млн чоловік, а до 2050 року число хворих може зрости вчетверо. [2]

У кожної людини хвороба протікає по-своєму, але при цьому спостерігається ряд загальних симптомів. [3] Перші помітні прояви зазвичай помилково пов'язують з похилим віком чи пояснюють впливом стресу. [4] Найбільш часто на ранніх стадіях розпізнається розлад пам'яті, цей симптом може виявлятися, наприклад, нездатністю згадати недавно завчену інформацію. При зверненні до лікаря і підозрі на хворобу Альцгеймера, для уточнення діагнозу зазвичай аналізують поведінку, проводять серію когнітивних тестів, якщо можливо, проводиться магнітно-резонансна томографія (МРТ). [5] З розвитком хвороби проявляються такі симптоми як сплутаність, дратівливість і агресивність, коливання настрою, порушується здатність говорити і розуміти сказане ( афазія), відбувається втрата довготривалої пам'яті і загальне самоусунення хворого від справ у міру загасання свідомості. [4] [6] Поступова втрата функцій організму веде до смерті. [7] Індивідуальний прогноз утруднений через варіацій в тривалості перебігу хвороби, яка може розвиватися підспудно протягом тривалого часу, перш ніж стануть помітні симптоми і буде поставлений діагноз. Середня тривалість життя після встановлення діагнозу становить близько семи років, [8] менше трьох відсотків хворих живуть більше чотирнадцяти років. [9]

В даний час не досягнуто повного розуміння причин і ходу хвороби Альцгеймера. Дослідження говорять про асоціацію хвороби з накопиченням бляшок і нейрофібрилярних клубків в тканинах мозку. [10] Сучасні методи терапії лише кілька пом'якшують симптоми, але поки не дозволяють ні зупинити, ні уповільнити розвиток захворювання. Безліч перспективних методів терапії досягли етапу клінічних випробувань, число яких на 2008 рік становила понад п'ятсот, однак неясно, чи буде доведена їхня ефективність. [11] Пропонується безліч способів попередити хворобу Альцгеймера, але не зазначено їх впливу на перебіг захворювання та його тягар. Як для попередження, так і для боротьби з хворобою часто рекомендують займатися фізичними вправами, стимулювати мислення і дотримуватися збалансованої дієти. [12]

Хвороба Альцгеймера належить до захворювань, накладає найважчий фінансовий тягар на суспільство в розвинених країнах. [13] [14]


1. Історія

Серпня Д., пацієнтка Алоїса Альцгеймера, 1901 р.

Лікарі і філософи Стародавній Греції і Риму пов'язували старість з ослабленням розуму, [15] однак лише в 1901 німецький психіатр Алоїс Альцгеймер відзначив випадок хвороби, яка згодом була названа його ім'ям. Аналіз захворювання п'ятдесятирічної Августи Д. він опублікував вперше в 1906, після того як пацієнтка, за якою він спостерігав, померла. [16] Протягом наступних п'яти років у медичній літературі з'явилося ще одинадцять схожих описів, причому автори деяких з них вже використовували термін "хвороба Альцгеймера". [15] Еміль Крепелін був першим, хто назвав хворобу Альцгеймера самостійним захворюванням. В 1910 він виділив її як підтипу сенільний деменції у восьмому виданні свого підручника з психіатрії, давши їй паралельну назву пресенильна деменція". [17]

Діагноз хвороби Альцгеймера впродовж більшої частини двадцятого століття ставили лише відносно молодим пацієнтам, у яких перші симптоми деменції з'явилися у віці від 45 до 65 років. Термінологія змінилася після проведеної в 1977 конференції з хвороби Альцгеймера, учасники якої дійшли висновку, що клінічні і патологічні прояви пресенільная і сенільний деменцій практично ідентичні, хоча і не виключили існування етіологічних відмінностей. [18] Поступово діагноз стали ставити незалежно від віку, [19] хоча якийсь Тоді для опису хвороби у осіб старше 65 років все ще використовували термін "сенільна деменція Альцгеймерского типу" (SDAT), приберігаючи "класичний" діагноз хвороби Альцгеймера для більш молодих. У підсумку термін "хвороба Альцгеймера" був формально прийнятий в медичну номенклатуру як назва захворювання, діагностується незалежно від віку при наявності відповідних симптомів, що розвиваються характерним чином і супроводжуються появою типових нейропатологіческіх ознак. [20]


2. Епідеміологія

Роки життя, скориговані з непрацездатності при хворобі Альцгеймера та інших деменції на 100,000 населення в 2004 році.
немає даних ≤ 50 50-70 70-90 90-110 110-130 130-150 150-170 170-190 190-210 210-230 230-250 ≥ 250
Захворюваність [21]
в осіб старше 65 років
Вік Захворюваність
(Нові випадки)
на тисячу
людино-років
65-69 3
70-74 6
75-79 9
80-84 23
85-89 40
90 - 69

Два основні показники, що використовуються в епідеміологічних дослідженнях - захворюваність і поширеність захворювання. Захворюваність відображає число нових випадків на одиницю людино-часу (зазвичай кількість нових випадків на тисячу людино-років), а поширеність захворювання говорить про загальну кількість уражених хворобою в популяції на конкретний момент часу.

Когортні лонгітюдне дослідження (в ході яких спочатку здорова популяція відстежується протягом багатьох років) говорять про захворюваність на рівні 10-15 нових випадків на тисячу людино-років для всіх типів деменції і 5-8 випадків для хвороби Альцгеймера, [21] [22] що складає приблизно половину від загального числа щорічних діагнозів. Літній вік є головним фактором ризику, що відображається у статистиці: на кожні п'ять років після 65-річного віку показник ризику збільшується приблизно вдвічі, виростаючи від 3 випадків в 65 років до 69 випадків на тисячу людино-років до 95 років. [21] [ 22] Існують і статеві відмінності - жінки частіше захворюють хворобою Альцгеймера, особливо після 85 років. [22] [23]

Поширеність хвороби в популяції, залежить від різних факторів, у тому числі від захворюваності та смертності. Оскільки захворюваність зростає з віком, необхідно неодмінно враховувати середній вік населення у досліджуваній місцевості. У США станом на 2000 рік близько 1.6% населення, як в цілому, так і в групі 65-74 років, мали хвороба Альцгеймера. У групі 75-84 років цей показник становив уже 19%, а серед громадян, чий вік перевищив 84 роки, поширеність хвороби становила 42%. [24] У менш розвинених країнах поширеність хвороби нижче. [25] За даними ВООЗ, у 2005 році деменцією страждали 0.379% світового населення, а прогноз на 2015 рік досягає значення 0.441% і ще більший відсоток населення, 0.556%, може бути вражений хворобою до 2030 року. [26] До подібних висновків приходять і автори інших робіт. [25] Ще одне дослідження говорить про те, що в 2006 році поширеність хвороби у світі становила 0.40% (розкид 0.17-0.89%, абсолютна кількість - 26.6 млн чоловік, з розкидом 11.4-59.4 млн) і передбачає, що пайовий показник зросте втричі , а абсолютна кількість хворих - вчетверо до 2050 року. [2]


3. Характеристика

Хід хвороби поділяють на чотири стадії, з прогресуючою картиною когнітивних і функціональних порушень.

3.1. Предеменція

Перші симптоми часто плутають з проявами старіння або реакцією на стрес. [4] Найбільш ранні когнітивні утруднення виявляються у деяких людей при детальному нейрокогнітивних тестуванні за вісім років до постановки діагнозу. [27] Ці початкові симптоми можуть відбиватися на виконанні найскладніших повсякденних завдань. [ 28] Найбільш помітно розлад пам'яті, що виявляється у скруті при спробі згадати недавно завчені факти і в нездатності засвоїти нову інформацію. [29] [30] Малопомітні проблеми виконавчих функцій: зосередженості, планування, когнітивної гнучкості і абстрактного мислення, яке порушення семантичної пам'яті (пам'ять про значення слів, про взаємовідносини концепцій), також можуть бути симптомом ранніх стадій хвороби Альцгеймера. [31] [32] На цій стадії може відзначатися апатія, яка залишається найстійкішим нейропсихіатричних симптомом на всьому протязі захворювання. [33] [34] [35] Також преклінічної стадію називають, залежно від переведення різними авторами терміна "mild cognitive impairment" (MCI) [36], "м'яким когнітивним зниженням " [37] або "помірним когнітивним порушенням" [38], але ведуться суперечки про те, чи використовувати остання назва для позначення першого ступеня хвороби Альцгеймера або виділити в окрему діагностичну одиницю. [39]


3.2. Рання деменція

Прогресуюче зниження пам'яті та агнозия при хворобі Альцгеймера рано чи пізно ведуть до підтвердження діагнозу. У невеликої кількості пацієнтів при цьому на перший план виступають не розлади пам'яті, а порушення мови, виконавчих функцій, сприйняття або рухові порушення ( апраксія). [40] Хвороба по-різному відбивається на різних аспектах пам'яті. Старі спогади про власне життя (епізодична пам'ять), давно завчені факти (семантична пам'ять), імпліцитна пам'ять (неусвідомлена "пам'ять тіла" про послідовність дій, наприклад, про те, як використовувати столові прилади) у меншій мірі схильні до розладу в порівнянні з новими фактами або спогадами. [41] [42] Афазія в основному характеризується збіднінням словникового запасу і зниженою побіжністю мови, що в цілому послаблює здатність до словесного та письмового вираження думок. На цій стадії хвороби людина зазвичай здатний адекватно оперувати простими поняттями при мовному спілкуванні. [43] [44] [45] При малюванні, листі, надяганні одягу та інших завданнях з використанням тонкої моторики, людина може здаватися незграбним через певні проблеми з координацією і плануванням рухів. [46] У міру розвитку хвороби людина найчастіше цілком здатний виконувати багато завдань незалежно, проте йому можуть знадобитися допомога або нагляд при спробі провести маніпуляції, що вимагають особливих когнітивних зусиль. [40]


3.3. Помірна деменція

Здатність до незалежних дій знижується через прогресуючого погіршення стану. [40] Розлади мови стають очевидними, оскільки з втратою доступу до словникового запасу людина все частіше підбирає неправильні слова на заміну забутим (парафраз). Також йде втрата навичок читання і письма. [43] [47] З часом все більше порушується координація при виконанні складних послідовностей рухів, що знижує здатність людини справлятися з більшістю повсякденних завдань. [48] На цьому етапі посилюються проблеми з пам'яттю, і хворий може не дізнаватися близьких родичів. [49] Перш незаймана довготривала пам'ять також порушується [50] і відхилення в поведінці стають більш помітними. Звичайними є такі нейропсихіатричні прояви як бродяжництво, вечірнє загострення ( англ. sundowning ), [51] дратівливість і емоційна лабільність, що виявляється в плачі, спонтанної агресії, або в опорі допомоги по догляду. Синдром помилкової ідентифікації та інші симптоми марення розвиваються приблизно у 30% пацієнтів. [33] [52] Може розвинутися нетримання сечі. [53] У родичів хворого і доглядають за ним осіб ці симптоми викликають стрес, який може бути пом'якшено переміщенням пацієнта з-під домашнього нагляду в стаціонарне заклад. [40] [54]


3.4. Важка деменція

На останній стадії хвороби Альцгеймера пацієнт повністю залежить від сторонньої допомоги. Володіння мовою скорочується до використання поодиноких фраз і навіть окремих слів, і в підсумку мова повністю втрачається. [43] Незважаючи на втрату вербальних навичок, пацієнти часто здатні розуміти і відповідати взаємністю на емоційні звертання до них. [55] Хоча на цьому етапі все ще можуть бути прояви агресії, набагато частіше стан хворого характеризується апатією та виснаженням, [40] і з якогось моменту він не в змозі здійснити навіть найпростіше дію без чужої допомоги. Хворий втрачає м'язову масу, пересувається насилу і на певному етапі виявляється не в силах покинути ліжко, [56] а потім і самостійно харчуватися. [57] Смерть настає зазвичай внаслідок стороннього чинника, такого як пролежневих виразка або пневмонія, а не з вини власне хвороби Альцгеймера. [58] [59]


4. Причини

Мікроскопічне зображення нейрофібрилярних клубка, утвореного гіперфосфорілірованним тау-білком.

Пояснення можливих причин захворювання запропоновано в трьох основних конкуруючих гіпотезах. Згідно найстарішої "холинергической гіпотезі", на якій грунтується більшість існуючих методів терапії, хвороба Альцгеймера викликається зниженим синтезом нейромедіатора ацетилхоліну. Підтримка цієї гіпотези ослабла, оскільки медикаменти, покликані скорегувати дефіцит ацетилхоліну, мають невисоку ефективність. Передбачаються інші холінергічні ефекти, наприклад, ініціація великомасштабної агрегації амілоїду, [60] веде до генерализованному нейровоспалітельному процесу. [61]

У 1991 році була запропонована "амілоїдна гіпотеза", згідно якої базовою причиною захворювання є відкладення бета-амілоїду (Aβ). [62] [63] Ген, що кодує білок ( APP), з якого утворюється бета-амілоїд, розташований на 21 хромосомі. Цікавим фактом у підтримку амілоїдних гіпотези є те, що практично у всіх дожили до 40 років людей, які страждають синдромом Дауна (додаткова копія 21 хромосоми або її ділянки), виявляється Альцгеймер-подібна патологія. [64] [65] До того ж APOE4, основною генетичний фактор ризику хвороби Альцгеймера, призводить до надмірного накопичення амілоїду в тканинах мозку ще до настання симптомів. [66] Більше того, у трансгенних мишей, в організмі яких виробляється мутантна форма людського гена APP, в мозку відбувається відкладення фібрилярних амілоїдних бляшок і відзначаються інші патологічні ознаки, властиві хвороби Альцгеймера. [67] Експериментальна вакцина продемонструвала здатність очищати мозок від амілоїдних бляшок в ранніх випробуваннях на людях, проте не зробила значного впливу на деменцію. [68]

Не виявлено впевненою кореляції накопичення бляшок з втратою нейронів. [69] Це говорить на підтримку тау-гіпотези, згідно з якою каскад порушень запускається відхиленнями в структурі тау-білка. [63] Імовірно, нитки гіперфосфорілірованного тау-білка починають об'єднуватися між собою, утворюючи в результаті нейрофібрилярних клубки всередині нервових клітин. [70] Це викликає дезінтеграцію мікротрубочок і колапс транспортної системи всередині нейрона, [71] приводячи спочатку до порушення біохімічної передачі сигналів між клітинами, а потім і до загибелі самих клітин. [72]


5. Патофізіологія

Гістопатологічні зразок ділянки кори головного мозку з сенільним бляшками. Імпрегнація сріблом.

5.1. Нейропатологія

Хвороба характеризується втратою нейронів і синаптичних зв'язків в корі головного мозку і певних субкортікальних областях. Загибель клітин призводить до вираженої атрофії уражених ділянок, у тому числі до дегенерації скроневих і тім'яної часток, ділянок фронтальної кори поясної звивини. [61]

Як амілоїдні бляшки, так і нейрофібрилярних клубки добре помітні під мікроскопом при посмертному аналізі зразків мозку хворих. [10] Бляшки являють собою щільні, в більшості випадків нерозчинні відкладення бета-амілоїду і клітинного матеріалу всередині і зовні нейронів. Усередині нервових клітин вони ростуть, утворюючи нерозчинні закручені сплетіння волокон, часто звані клубками. У багатьох літніх людей у мозку утвориться деяка кількість бляшок і клубків, однак при хворобі Альцгеймера їх більше в певних ділянках мозку, таких як скроневі частки. [73]


5.2. Біохімія

Ферменти розрізають попередник бета-амілоїду на дільниці, один з яких відіграє ключову роль у формуванні сенільних бляшок при хворобі Альцгеймера.

Встановлено, що хвороба Альцгеймера є протеінопатіей - захворюванням, пов'язаним з накопиченням в тканинах мозку ненормально згорнутих білків - бета-амілоїду і тау-білка. [74] Бляшки утворюються з малих пептидів довжиною в 39-43 амінокислоти, іменованих бета-амілоїд (тж. A-beta, Aβ). Бета-амілоїд є фрагментом більшого білка-попередника - APP. Цей трансмембранний білок відіграє важливу роль у зростанні нейрона, його виживання та відновлення після ушкоджень. [75] [76] При хворобі Альцгеймера з невідомих поки причин APP піддається протеолізу - поділяється на пептиди під впливом ферментів. [77] Бета-амілоїдні нитки, утворені одним з пептидів, злипаються в міжклітинному просторі в щільні утворення, відомі як сенільні бляшки. [10] [78]

При хворобі Альцгеймера зміни в структурі тау-білка призводять до дезінтеграції мікротрубочок в клітинах мозку.

Більш специфічно, хвороба Альцгеймера відносять також до таупатіям - хворобам, пов'язаним з ненормальною агрегацією тау-білка. Кожен нейрон містить цитоскелет, почасти складений з мікротрубочок, які діють подібно рейках, направляючи поживні речовини та інші молекули з центру на периферію клітини, до закінчення аксона, і назад. Тау-білок, поряд з кількома іншими білками, асоційований з мікротрубочками, зокрема, після фосфорилювання він їх стабілізує. При хворобі Альцгеймера тау-білок піддається надлишкового фосфорилювання, через що нитки білка починають зв'язуватися один з одним, злипатися в нейрофібрилярних клубки і руйнувати транспортну систему нейрона. [79]


5.3. Патологічний механізм

Невідомо, як саме порушення синтезу і подальше скупчення бета-амілоїдних пептидів викликає патологічні відхилення при хворобі Альцгеймера. [80] амілоїдна гіпотеза традиційно вказувала на скупчення бета-амілоїду як на основне подія, запускає процес нейрональной дегенерації. Вважається, що відкладення порушують гомеостаз іонів кальцію в клітині і провокують апоптоз. [81] Відомо, що місцем скупчення Aβ в нейронах пацієнтів є мітохондрії, також цей пептид інгібує роботу деяких ферментів і впливає на використання глюкози. [82]

Запальні процеси і цитокіни можуть грати роль в патофізіології. Оскільки запалення є ознакою пошкодження тканин при будь-якому захворюванні, при хворобі Альцгеймера воно може грати вторинну роль по відношенню до основної патології або представляти собою маркер імунної реакції. [83]


5.4. Генетика

Відомі три гена, мутації яких в основному дозволяють пояснити походження рідкісної ранньої форми, проте найпоширеніша форма хвороби Альцгеймера поки не вкладається в рамки виключно генетичної моделі. Найбільш вираженим генетичним фактором ризику на даний момент вважається APOE, але варіації цього гена асоційовані лише з деякими випадками хвороби. [84]

Менше 10% випадків хвороби у віці до 60 років пов'язані з аутосомно-домінантними (сімейними) мутаціями, які в загальному масиві становлять менше 0.01%. [84] [85] [86] Мутації виявлені в генах APP, пресеніліна 1 і пресеніліна 2, [84] більшість з них посилюють синтез білка малого Abeta42, основного компонента сенільних бляшок. [87]

В роду більшості хворих не відзначається схильності до захворювання, проте гени можуть частково обумовлювати ризик. Найвідоміший генетичний фактор ризику - успадковується аллель E4 гена APOE, з якою може бути пов'язано до половини випадків пізньої спорадичною хвороби Альцгеймера. [88] Генетики сходяться в думці про те, що багато інших гени можуть в якійсь мірі сприяти або перешкоджати розвитку пізньої хвороби Альцгеймера. [84] Всього на асоціацію з цим поширеним типом хвороби перевірено більше 400 генів. [84] Один з недавніх прикладів - варіація гена RELN, пов'язана з підвищеною захворюваністю у жінок. [89]


6. Діагностика

PET-сканування мозку при хворобі Альцгеймера демонструє згасання активності в скроневих частках.

Клінічний діагноз хвороби Альцгеймера звичайно заснований на історії пацієнта (анамнезі життя), історію його родичів і клінічних спостережень (спадковому анамнезі), при цьому враховуються характерні неврологічні і нейропсихологічні ознаки і виключаються альтернативні діагнози. [90] [91] Для того, щоб відрізнити хворобу від інших патологій і різновидів деменції, можуть бути використані складні методи медичної візуалізації - комп'ютерна томографія, Магнітно-резонансна томографія, фотонно емісійна комп'ютерна томографія або Позитронно-емісійна томографія. [92] Для більш точної оцінки стану проводиться тестування інтелектуальних функцій, у тому числі пам'яті. [4] Медичні організації виробляють діагностичні критерії з метою полегшити діагностику практикуючому лікаря і стандартизувати процес постановки діагнозу. Іноді діагноз підтверджується або встановлюється посмертно при гістологічному аналізі тканин мозку. [93]


6.1. Діагностичні критерії

Національний Інститут Неврологічних і Комунікативних Розладів і Інсульту (NINDS) та Асоціація хвороби Альцгеймера склали найбільш часто використовуваний набір критеріїв для діагностики хвороби Альцгеймера. [94] Згідно з критеріями, для постановки клінічного діагнозу можливої ​​хвороби Альцгеймера потрібно підтвердити наявність когнітивних порушень і можливого синдрому деменції в ході нейропсихологічного тестування. Для остаточного підтвердження діагнозу необхідний гістопатологічні аналіз тканин мозку, і в ході звірки прижиттєвих діагнозів за критеріями з посмертним аналізом були відзначені хороша статистична надійність і перевірюваність. [95] Найчастіше порушення при хворобі Альцгеймера зачіпають вісім доменів: пам'ять, мовні навички, здатність сприймати навколишнє, конструктивні здібності, орієнтування в просторі, часі й власній особистості, навички вирішення проблем, функціонування, самозабезпечення.

Ці домени еквівалентні критеріям NINCDS-ADRDA, перерахованим в DSM-IV-TR. [96] [97]


6.2. Методи діагностики

У діагностиці хвороби Альцгеймера може допомогти нейропсихологическое скринінг -тестування, при якому пацієнти копіюють фігури, запам'ятовують слова, читають, виконують арифметичні дії.
ПЕТ-сканування : При хворобі Альцгеймера, введений в організм Пітсбургський склад B накопичується в мозку, закріплюючись за відкладення бета-амілоїду (ліворуч). Праворуч - мозок літньої людини без ознак хвороби Альцгеймера.

Нейропсихологічні тести, наприклад, MMSE, широко застосовуються для оцінки когнітивних порушень, які повинні бути присутніми при захворюванні. Для отримання надійних результатів потрібні більш розгорнуті набори тестів, особливо на ранніх стадіях хвороби. [98] [99] На початку хвороби неврологічний огляд звичайно не показує нічого незвичайного, за винятком явних когнітивних відхилень, які можуть нагадувати звичайну деменції. Зважаючи на це, для диференціальної діагностики хвороби Альцгеймера та інших захворювань важливо розширене неврологічне дослідження. [4] Бесіда з членами родини також використовується при оцінці ходу хвороби, оскільки родичі можуть надати важливу інформацію про рівень повсякденної активності людини і про поступове зниження його розумових здібностей. [ 100] Так як сам пацієнт зазвичай не помічає порушень, точка зору доглядають за ним людей особливо важлива. [101] В той же час у багатьох випадках ранні симптоми деменції залишаються непоміченими в сім'ї і лікар отримує від родичів неточну інформацію. [102] Додаткові тести збагачують картину інформацією про деякі аспекти хвороби або дозволяють виключити інші діагнози. Аналіз крові може виявити альтернативні причини деменції, [4] які зрідка навіть піддаються терапії, обращающей симптоми назад. [103] Також застосовуються психологічні тести для виявлення депресії, яка може як супроводжувати хвороби Альцгеймера, так і бути причиною когнітивного зниження. [104] [ 105]

Апаратура SPECT-і PET-візуалізації при її доступності може бути використана для підтвердження діагнозу спільно з іншими методами оцінки, що включають аналіз ментального статусу. [106] У людей, вже страждаючих від деменції, SPECT, за деякими даними, дозволяє більш ефективно диференціювати хвороба Альцгеймера від інших причин, у порівнянні зі стандартним тестуванням і розглядом анамнезу. [107] Можливість спостерігати відкладення бета-амілоїда в мозку живих людей з'явилася завдяки створенню в Піттсбурзькому університеті Піттсбурзького складу B (PiB), що зв'язується з амілоїдних відкладень при введенні в організм. Короткоживучий радіоактивний ізотоп вуглець-11 в з'єднанні дозволяє визначати розподіл цієї речовини в організмі і отримувати картину амілоїдних відкладень в мозку хворого за допомогою ПЕТ-сканера. [108] Показано також, що об'єктивним маркером хвороби може бути зміст бета-амілоїду або тау-білка в спинномозковій рідині. [109] Ці два нових методи викликали пропозиції про розробку нових діагностичних критеріїв. [4] [94]


7. Профілактика захворювання

Інтелектуальна активність, у тому числі захоплення грою в шахи, і регулярне спілкування корелюють зі зниженим ризиком розвитку хвороби Альцгеймера, за даними епідеміологічних досліджень, однак причинно-наслідковий зв'язок поки не доведена.

Міжнародні дослідження, покликані оцінити, наскільки та чи інша міра здатна уповільнити або запобігти настанню хвороби, нерідко дають суперечливі результати. До теперішнього часу немає твердих свідоцтв превентивного дії будь-якого з розглядалися факторів. [110] Разом з тим, епідеміологічні дослідження говорять про те, що деякі піддаються корекції чинники - дієта, ризик серцево-судинних захворювань, прийом ліків, розумова активність та інші - асоційовані з імовірністю розвитку хвороби. Проте реальні докази їхньої здатності попередити хворобу можуть бути отримані лише в ході додаткового вивчення, в яке будуть входити клінічні дослідження. [111]

Інгредієнти середземноморської дієти, у тому числі фрукти і овочі, хліб, пшениця та інші круп'яні культури, оливкова олія, риба і червоне вино, можливо, здатні окремо або в сукупності знижувати ризик і пом'якшувати перебіг хвороби Альцгеймера. [112] Прийом деяких вітамінів, в їх числі B12, B3, C і фолієва кислота, в ході деяких досліджень був пов'язаний зі зниженим ризиком розвитку хвороби, [113] проте інші роботи говорять про відсутність значимого впливу на початок та перебіг хвороби і про ймовірність побічних ефектів. [114] Куркумін, що міститься в поширеною спеції, при дослідженні на мишах показав деяку здатність запобігати певні патологічні зміни в мозку. [115]

Фактори ризику серцево-судинних захворювань, такі як високий рівень холестерину і гіпертензія, діабет, куріння, асоційовані з підвищеним ризиком і більш важким перебігом хвороби Альцгеймера, [116] [117] але засоби, що знижують холестерин (статини) не показали ефективності в її запобігання або поліпшення стану хворих. [118] [119] Довготривале застосування нестероїдних протизапальних засобів асоційоване зі зниженою вірогідністю розвитку хвороби у деяких людей. [120] Інші ліки, наприклад, гормонозаместітельная терапія у жінок, більше не вважаються ефективними в запобіганні деменції. [121] [122] Систематичний огляд гінкго білоба, проведений в 2007 році, говорить про непослідовному і непереконливому характері представлених свідчень впливу препарату на когнітивні порушення, [123] а ще одне дослідження говорить про відсутність дії на захворюваність. [124]

Інтелектуальні заняття, такі як читання, настільні ігри, розгадування кросвордів, гра на музичних інструментах, регулярне спілкування, можливо, здатні уповільнити наступ хвороби або пом'якшити її розвиток. [125] [126] Владение двома мовами асоційоване з більш пізнім початком хвороби Альцгеймера. [127]

Деякі дослідження говорять про підвищений ризик розвитку хвороби Альцгеймера у тих людей, чия робота пов'язана з впливом магнітних полів, [128] [129] попаданням в організм металів, особливо алюмінію, [130] [131] або використанням розчинників. [132] Деякі з цих публікацій піддалися критиці за низьку якість роботи, [133] до того ж в інших дослідженнях не виявлено зв'язку факторів зовнішнього середовища з розвитком хвороби Альцгеймера. [134] [135] [136] [137]


8. Терапія і догляд

Від хвороби Альцгеймера неможливо вилікуватися; доступні методи терапії здатні в невеликій мірі вплинути на симптоми, але по своїй суті є паліативними заходами. З усього комплексу заходів можна виділити фармакологічні, психосоціальні і заходи по догляду за хворим.

8.1. Фармакотерапія

Тривимірна структура донепезилу, інгібітора ацетилхолінестерази, використовуваного для симптоматичної терапії.
Молекулярна структура мемантину, кошти, схваленого до застосування при хворобі Альцгеймера.

Регулюючими агентствами, такими як FDA і EMEA, в даний час схвалені чотири препарату для терапії когнітивних порушень при хворобі Альцгеймера - три інгібітора холінестерази і мемантин, NMDA-антагоніст. При цьому немає таких ліків, серед дій яких було б вказано уповільнення або зупинка розвитку хвороби Альцгеймера.

Відомим ознакою хвороби Альцгеймера є зниження активності холінергічних нейронів. [138] Інгібітори холінестерази знижують швидкість руйнування ацетилхоліну (ACh), підвищуючи його концентрацію в мозку і компенсуючи втрату ACh, викликану втратою холінергічних нейронів. [139] Станом на 2008 рік, лікарями використовувалися такі ACh-інгібітори як донепезил, [140] галантамін, [141] і ривастигмін (у формі таблеток [142] і пластиру [143]) Є свідчення ефективності цих препаратів на початковій та помірній стадіях, [144] а також деякі підстави до їх застосування на пізній стадії. Тільки донепезил схвалений до застосування при настанні важкої деменції. [145] Використання цих препаратів при м'якому когнітивному порушенні не забарилося настання хвороби Альцгеймера. [146] Серед побічних дій препаратів найпоширенішими є почуття нудоти і блювання, пов'язані з надлишком холинергической активності, вони виникають у 1-10% пацієнтів і можуть бути слабо-небудь умеренновираженнимі. Рідше зустрічаються спазми м'язів, брадикардія, зниження апетиту, втрата ваги, збільшення кислотності шлункового соку. [147]

Збудливий нейротрансміттер глутамат відіграє важливу роль в роботі нервової системи, але його надлишок веде до надмірної активації глутаматних рецепторів і може викликати загибель клітин. Цей процес, званий ексайтотоксічності, відзначається не тільки при хворобі Альцгеймера, а й при інших станах, наприклад, при хвороби Паркінсона і розсіяному склерозі. [148] Препарат під назвою Мемантин, [149] спочатку застосовувався при лікуванні грипу, інгібує активацію глутаматних NMDA-рецепторів. [148] Показана помірна ефективність мемантину при хворобі Альцгеймера помірною і сильною тяжкості, але невідомо, як він діє на ранній стадії. [150] Рідко відзначаються слабко виражені побічні ефекти, серед них - галюцинації, збентеження, запаморочення, головний біль і стомлення. [151] У комбінації з донепезілом мемантин демонструє "статистично значущу, але клінічно ледь помітну ефективність" у дії на когнітивні показники. [152]

У пацієнтів, чия поведінка представляє проблему, антипсихотики можуть в помірному ступені знизити агресію і впливати на психоз. У той же час ці препарати викликають серйозні побічні ефекти, зокрема, цереброваскулярні ускладнення, рухові порушення і зниження когнітивних здібностей, що виключає їх повсякденне використання. [153] [154] При тривалому призначенні антипсихотиків при хворобі Альцгеймера відзначається підвищена смертність. [154]


8.2. Психосоціальний втручання

"Сенсорна інтегративна терапія": спеціальна сенсорна кімната ( англ. snoezelen ) Використовується для емоційно-орієнтованої допомоги людям, що страждають від деменції.

Психосоціальний втручання доповнює фармакологічне і може бути подразделено на такі підходи

  • поведінкові
  • емоційні
  • когнітивні
  • стимуляції-орієнтовані

Ефективність втручання поки не висвітлена в науковій літературі, до того ж сам підхід поширюється не на хворобу Альцгеймера, а на деменцію в цілому. [155]

Поведінкове втручання націлене на визначення передумов і наслідків проблемної поведінки і роботу по їх корекції. При використанні цього підходу не зазначено поліпшення загального рівня функціонування, [156] але можливе пом'якшення деяких окремих проблем, таких як нетримання сечі. [157] Щодо впливу методик цього напрямку на інші поведінкові відхилення, такі як блукання, не накопичено достатньо якісних даних. [158] [159]

Втручання, що зачіпають емоційну сферу, включають в себе терапію спогадами (reminiscence therapy, RT), валідаційних терапію, що підтримує психотерапію, сенсорну інтеграцію (" снузелен "), і" симуляцію присутності "( англ. simulated presence therapy, SPT ). Підтримуюча психотерапія майже не досліджувалася науковими методами, але деякі клінічні працівники вважають, що вона дає користь при спробі допомогти легкобольним пацієнтам адаптуватися до захворювання. [155] При терапії спогадами (RT) пацієнти обговорюють пережиті ними події віч-на-віч з терапевтом або в групі, часто з використанням фотографій, предметів домашнього вжитку, старих музичних і архівних аудіозаписів та інших знайомих предметів з минулого. Хоча число якісних досліджень ефективності RT невелика, можливо позитивний вплив цього методу на мислення і настрій пацієнта. [160] Симуляція присутності, заснована на теоріях прихильності, має на увазі програвання аудіозаписів з голосами найближчих родичів. За попередніми даними, у пацієнтів, що проходять курс SPT, знижується рівень тривожності, поведінка стає більш спокійним. [161] [162] валідаційних терапія заснована на визнанні реальності і персональної правди переживань іншої людини, а на сеансах сенсорної інтеграції пацієнт виконує вправи, покликані стимулювати органи чуття. Даних на підтримку цих двох методів небагато. [163] [164]

Орієнтування в реальності, когнітивна перепідготовка та інші когнітивно-орієнтовані методи терапії застосовуються з метою знизити когнітивний дефіцит. Орієнтування в реальності полягає в поданні інформації про час, місце розташування та особистості пацієнта для того, щоб полегшити усвідомлення ним обстановки та власного місця в ній. У свою чергу, когнітивна перепідготовка проводиться для поліпшення порушених здібностей хворого, якому задають завдання, що потребують розумової напруги. Відзначено деяке поліпшення когнітивних можливостей при використанні як першого, так і другого методу, [165] [166] проте в деяких дослідженнях цей ефект з часом зникав і були відзначені негативні прояви, наприклад, розчарування пацієнтів. [155]

Стимулюючі методи терапії включають арт-терапію, музикотерапію, а також різновиди терапії, при яких пацієнти спілкуються з тваринами, займаються фізичними вправами і будь-який інший общеукрепляющей активністю. Стимуляція, за даними досліджень, в помірному ступені впливає на поведінку і настрій, і ще менше на рівень функціонування. Як би там не було, така терапія проводиться в основному для поліпшення повсякденного життя пацієнтів. [155]


8.3. Догляд і нагляд

Детальний розгляд теми: Аспекти догляду при деменції

Догляд і нагляд за пацієнтом вкрай важливий через невиліковність і дегенеративного характеру хвороби. Цю роль часто бере на себе чоловік або близький родич. [167] Настільки важка ноша сильно відбивається на соціальної, психологічної, економічної та інших сторонах життя людини, зайнятого доглядом за хворим. [168] [169] [170]

Оскільки хвороба Альцгеймера невиліковна і поступово зводить нанівець здібності людини піклуватися про себе, догляд за хворим фактично становить основу терапії і заслуговує особливої ​​уваги на всьому протязі хвороби.

На ранній і помірною стадіях хвороби можна підвищити безпеку пацієнта і полегшити тягар догляду за ним, вносячи зміни в обстановку і спосіб життя. [171] [172] Серед таких заходів - перехід до простого рутинному розпорядком дня, навішування запобіжних замків, ярликів на домашні приналежності з поясненням, як їх використовувати. [155] [173] [174] Пацієнт може втратити здатність самостійно харчуватися, в такому випадку потрібно подрібнювати їжу або переводити її в кашоподібного стану. [175] При виникненні проблем з ковтанням їжі може знадобитися годування через трубку. В такому випадку перед членами сім'ї та обслуговуючими працівниками постає етичний питання про те, як довго слід продовжувати годування, наскільки це ефективно з медичної точки зору. [176] [177] Необхідність фізично фіксувати пацієнта виникає рідко на будь-який з стадій хвороби, проте в деяких ситуаціях доводиться вдаватися до фіксації, щоб уберегти хворого від заподіяння шкоди собі чи оточуючим. [155]

У міру розвитку хвороби можуть виникати різні ускладнення, наприклад, захворювання зубів і порожнини рота, пролежні, порушення харчування, гігієнічні проблеми, респіраторні, очні або шкірні інфекції. Їх можна уникнути при ретельному догляді, але при їх виникненні потрібно професійне втручання. [59] [178] Полегшення самопочуття пацієнта перед наближенням смертю стає основним завданням на останній стадії хвороби. [179]


9. Прогноз

На ранніх стадіях хвороба Альцгеймера погано піддається діагностиці. Певний діагноз зазвичай ставиться, коли когнітивні порушення починають позначатися на повсякденному активності людини, хоча сам хворий може бути ще здатний жити незалежним життям. Поступово легкі проблеми в когнітивній сфері змінюються наростаючими відхиленнями, як когнітивними, так і іншими, і цей процес невблаганний переводить людини в залежне від чужої допомоги стан. [40]

Тривалість життя в групі хворих знижена, [8] [180] [181] а після постановки діагнозу вони живуть в середньому близько семи років. [8] Менше 3% пацієнтів залишаються в живих більше чотирнадцяти років. [9] З підвищеною смертністю асоційовані такі ознаки, як підвищена тяжкість когнітивних порушень, знижений рівень функціонування, падіння, відхилення при неврологічному огляді. Інші супутні порушення, наприклад, кардіологічні проблеми, діабет, історія зловживань алкоголем, також пов'язані зі зниженим виживанням. [180] [182] [183] ​​Чим раніше почалася хвороба Альцгеймера, тим більше років в середньому вдається прожити пацієнту після діагнозу, але при порівнянні зі здоровими людьми загальна тривалість життя такої людини особливо низька. [181] Прогноз по виживаності у жінок більш сприятливий, ніж у чоловіків. [9] [184]

Смертність у пацієнтів в 70% випадків зумовлена ​​самою хворобою, [8] при цьому найчастіше безпосередніми причинами є пневмонія і дегідратація. Рак при хворобі Альцгеймера відзначається рідше, ніж у загальній популяції. [8] [184]


10. Культура і суспільство

10.1. Навантаження на суспільство

Серед хвороб, що накладають велике навантаження на суспільство в розвинених країнах, хвороба Альцгеймера і деменція в цілому можуть займати одне з перших місць. [13] [14] У країнах, що розвиваються, таких як Аргентина, [185] і нових розвинених країнах ( Південна Корея), [186] суспільні витрати також високі і продовжують зростати. Ймовірно, вони піднімуться ще вище в міру старіння суспільства і стануть важливою соціальною проблемою. У число витрат входять прямі медичні витрати на утримання будинків престарілих і немедичні - на домашній догляд за хворим, і непрямі витрати, наприклад, втрата продуктивності - як пацієнта, так і людини, що піклується про нього. [14] Наведені в дослідженнях оцінки різняться, але в цілому по всьому світу витрати на деменцію можуть становити близько 160 млрд дол, [187] а в США - близько 100 млрд дол щорічно. [14]

Найбільші громадські витрати йдуть на оплату довготривалого професійного догляду за хворим, зокрема, інституціоналізацію, на це потрібно до двох третин від усього обсягу коштів. [13] Догляд на дому також обходиться дорого, [13] особливо при обліку неформальних сімейних витрат, у тому числі приділяєте часу та втраченої заробітної плати. [188]

Витрати зростають при важкій деменції і порушеннях поведінки [189] у зв'язку з необхідністю приділяти більше часу на догляд за хворим. [188] Отже, будь-терапія, здатна уповільнити згасання когнітивних здібностей, відсунути інституціоналізацію або зменшити число годин, що приділяється на догляд за хворим, буде корисна з економічної сторони. Економічна оцінка існуючих методик терапії говорить про позитивні результати. [14]


10.2. Догляд за хворим

Детальний розгляд теми: Аспекти догляду при деменції

Основну турботу про пацієнта зазвичай бере на себе чоловік або близький родич, [167] тим самим звалюючи на себе важку ношу, оскільки догляд вимагає фізичного навантаження, фінансових витрат, відбивається на соціальній стороні життя і психологічно дуже тяжкий. [168] [169] [ 170] І пацієнти, і родичі зазвичай віддають перевагу відходу на дому. [190] При цьому можливо відкласти або зовсім уникнути необхідності в більш професійному і дорогому догляду, [190] [191] однак дві третини мешканців у будинках престарілих все ж страждають від деменції. [155]

Серед осіб, що піклуються про дементних хворих, відзначається високий рівень соматичних захворювань і розладів психіки. [192] Якщо вони живуть під одним дахом з хворим, якщо хворий - чоловік або дружина, якщо хворий впадає в депресію, веде себе неадекватно, галюцинує, страждає від порушень сну і не в змозі нормально пересуватися - всі ці фактори, за даними досліджень, пов'язані з підвищеним числом психосоціальних проблем. [193] [194] Піклується про хворого також змушений проводити з ним в середньому 47 годин на тиждень, найчастіше за рахунок робочого часу, при цьому витрати на догляд високі. Прямі і непрямі витрати по догляду за пацієнтом в США складають в середньому від 18000 $ до 77500 $ в рік, за даними різних досліджень. [188] [195]

За даними досліджень, психологічне здоров'я осіб, що піклуються про хворих, можна зміцнити методами когнітивної поведінкової терапії та навчанням стратегіям протидії стресу, як індивідуально, так і в групах. [168] [196]


10.3. Відомі персони, ЗМІ, твори мистецтва

Чарлтон Хестон і Рональд Рейган на зустрічі в Білому Домі, 1981. Обидва до кінця життя захворіли хворобою Альцгеймера.

Хвороба Альцгеймера вражає багатьох людей, не минаючи знаменитостей, у тому числі таких відомих, як колишній президент США Рональд Рейган і ірландська письменниця Айріс Мердок. Факт хвороби обох не тільки широко висвітлювався в ЗМІ, а й послужив підставою для наукових статей, автори яких аналізують прогресуюче ослаблення когнітивних функцій даних публічних персон. [197] [198] Іншими знаменитими жертвами хвороби стали футболіст Ференц Пушкаш [199], колишні прем'єр-міністри Великобританії Гарольд Вільсон і Маргарет Тетчер [200], прем'єр-міністр Іспанії Адольфо Суарес [201] [202], актори Пітер Фальк [203], Рита Хейворт [204], Анні Жирардо і Чарлтон Хестон [205], письменник Террі Пратчетт [206].

Хвороба Альцгеймера також відображена у фільмах, серед них " Айріс "(2001) [207], заснований на мемуарах Джона Бейлі, чоловіка Айріс Мердок [208]; " Щоденник пам'яті "(2004) [209] за однойменним романом Ніколаса Спаркса [210]; "Час пам'ятати" ("Стірательная гумка у моїй голові") (2004) [211]; "Танматра" (2005); [212] "Пам'ять про завтрашній день "(2006) [213] за однойменним романом Хіросі Огівара; [214] "Далеко від неї" (2006), за розповіддю Еліс Манро "Ведмідь перейшов через гору" [215], " Повстання планети мавп "(2011)," Секс по дружбі "(2011)," Кохання та інші ліки ".

Серед документальних фільмів можна відзначити такі роботи, як "Малкольм і Барбара: історія кохання" (1999) та "Малкольм і Барбара: прощання любові", за участю Малькольма Пуантона. [216]


11. Напрями досліджень

В 2008 більше 400 фармацевтичних препаратів знаходилися на стадії тестування в різних країнах світу. Приблизно чверть із них проходили III фазу клінічних випробувань, при успішному завершенні якої питання про застосування засобу розглядається регулюючими органами. [217]

Існує напрямок клінічних досліджень, націлене на корекцію базових патологічних змін. Однією з типових мішеней для препаратів, що проходять тестування, є скупчення бета-амілоїда, які необхідно скоротити. Випробовуються такі методи, як імунотерапія або вакцинація проти амилоидного білка. На відміну від звичайної вакцинації, що здійснюється заздалегідь, у разі хвороби Альцгеймера вакцина буде вводитися пацієнтам, які вже отримали діагноз. Відповідно до концепції дослідників, імунна система хворого повинна навчитися розпізнавати і атакувати відкладення амілоїду, зменшуючи їх розміри і полегшуючи перебіг хвороби. [218] В якості конкретного прикладу вакцини можна привести молекулу ACC-001, [219] [220] клінічні випробування якої були заморожені в 2008 році. [ 221] Інше подібне засіб - бапінейзумаб, штучне антитіло, ідентичне натуральному анти-амілоїдних антитілу. [222] Також в розробці знаходяться нейропротекторну засоби, наприклад, AL-108, [223] та інгібітори метало-білкових взаємодій, такі як PBT2. [224] Гібридний білок етанерцепта, що діє як TNF -інгібітор, демонструє обнадійливі результати. [225]

В ході клінічних випробувань, проведених в 2008 році, у пацієнтів на початковій та помірній стадіях були відзначені позитивні зрушення у перебігу хвороби під впливом тетраметілтіоніна хлориду, інгібуючої агрегацію тау-білка, [226] [227] та антигістамінні дімебона. [228]

Щоб забезпечити вченим різних країн можливість обмінюватися ідеями і пропонувати гіпотези, а також надати всім, хто цікавиться відомості про новітні наукові дослідження, був створений онлайн-проект Alzheimer Research Forum.


Примітки

  1. Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (September 1998). "Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset". Am J Public Health 88 (9): 1337-42. PMID 9736873.
  2. 1 2 2006 prevalence estimate:
  3. What is Alzheimer's disease? - www.alzheimers.org.uk/site/scripts/documents_info.php?documentID=100. Alzheimers.org.uk (August 2007). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzW4XXV з першоджерела 25 серпня 2011.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al (January 2007). "Recommendations for the diagnosis and management of Alzheimer's disease and other disorders associated with dementia: EFNS guideline". Eur. J. Neurol. 14 (1): e1-26. DOI : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x - dx.doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
  5. Alzheimer's diagnosis of AD - www.alzheimers-research.org.uk/info/diagnosis/. Alzheimer's Research Trust. архіві - www.webcitation.org/61CzX35bD з першоджерела 25 серпня 2011.
  6. Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "A 10-item smell identification scale related to risk for Alzheimer's disease". Ann. Neurol. 58 (1): 155-160. DOI : 10.1002/ana.20533 - dx.doi.org/10.1002/ana.20533. PMID 15984022.
  7. Understanding stages and symptoms of Alzheimer's disease - www.nia.nih.gov / Alzheimers / Publications / stages.htm. National Institute on Aging (26 жовтня 2007). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzXogyz з першоджерела 25 серпня 2011.
  8. 1 2 3 4 5 Mls PK, Marttila RJ, Rinne UK (August 1986). "Survival and cause of death in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia". Acta Neurol. Scand. 74 (2): 103-7. PMID 3776457. Перевірено 2008-08-04.
  9. 1 2 3 Mls PK, Marttila RJ, Rinne UK (March 1995). "Long-term survival and predictors of mortality in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia". Acta Neurol. Scand. 91 (3): 159-64. PMID 7793228.
  10. 1 2 3 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (June 2004). "The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD". Neurology 62 (11): 1984-9. PMID 15184601.
  11. Alzheimer's Disease Clinical Trials - www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=alzheimer. US National Institutes of Health. архіві - www.webcitation.org/61CzYJaZe з першоджерела 25 серпня 2011.
  12. Can Alzheimer's disease be prevented - www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/63B5A29C-F943-4DB7-91B4-0296772973F3/0/CanADbePrevented.pdf (pdf). National Institute on Aging (29 серпня 2006). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzYjv2i з першоджерела 25 серпня 2011.
  13. 1 2 3 4 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (January 2005). "Impact conomique de la dmence (English: The economical impact of dementia)" (French). Presse Med 34 (1): 35-41. ISSN 0755-4982 - worldcat.org/issn/0755-4982. PMID 15685097.
  14. 1 2 3 4 5 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). "Economic considerations in Alzheimer's disease". Pharmacotherapy 18 (2 Pt 2): 68-73; discussion 79-82. PMID 9543467.
  15. 1 2 Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s". Neurobiol. Aging 19 (3): 173-89. PMID 9661992.
  16. Auguste D.:
    • Alzheimer Alois (1907). "ber eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [About a peculiar disease of the cerebral cortex]" ( (Нім.) ). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin 64 (1-2): 146-148.
    • Alzheimer Alois (1987). "About a peculiar disease of the cerebral cortex. By Alois Alzheimer, 1907 (Translated by L. Jarvik and H. Greenson)". Alzheimer Dis Assoc Disord 1 (1): 3-8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad Alzheimer: the life of a physician and the career of a disease - New York: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1.
  17. Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (translated by) Clinical Psychiatry: A Textbook For Students And Physicians (Reprint) - Kessinger Publishing. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4.
  18. Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (editors) Alzheimer's disease: senile dementia and related disorders - New York: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X.
  19. Boller F, Forbes MM (June 1998). "History of dementia and dementia in history: an overview". J. Neurol. Sci. 158 (2): 125-33. PMID 9702682.
  20. Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (November 1986). "Origin of the distinction between Alzheimer's disease and senile dementia: how history can clarify nosology". Neurology 36 (11): 1497-9. PMID 3531918.
  21. 1 2 3 Bermejo-Pareja F, Benito-Len J, Vega S, Medrano MJ, Romn GC (January 2008). "Incidence and subtypes of dementia in three elderly populations of central Spain". J. Neurol. Sci. 264 (1-2): 63-72. DOI : 10.1016/j.jns.2007.07.021 - dx.doi.org/10.1016/j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
  22. 1 2 3 Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, et al (January 2002). "Incidence of dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia in Italy. The ILSA Study". J Am Geriatr Soc 50 (1): 41-8. PMID 12028245.
  23. Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, et al (December 1999). "Gender differences in the incidence of AD and vascular dementia: The EURODEM Studies. EURODEM Incidence Research Group". Neurology 53 (9): 1992-7. PMID 10599770.
  24. 2000 US estimates:
  25. 1 2 Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al (December 2005). " Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study - www.sbgg.org.br / profissional / artigos / pdf / demencia_mundo.pdf "(PDF). Lancet 366 (9503): 2112-7. DOI : 10.1016/S0140-6736 (05) 67889-0 - dx.doi.org/10.1016/S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Перевірено 2008-06-13.
  26. World Health Organization Neurological Disorders: Public Health Challenges - www.who.int / mental_health / neurology / neurodiso / en / index.html - Switzerland: World Health Organization, 2006. - P. 204-207. - ISBN 978-92-4-156336-9.
  27. Preclinical: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (May 1995). "The 'preclinical phase' of probable Alzheimer's disease. A 13-year prospective study of the Framingham cohort". Arch. Neurol. 52 (5): 485-90. PMID 7733843. Перевірено 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (December 2004). "Preclinical Alzheimer disease: neuropsychological test performance 1.5 to 8 years prior to onset". Neurology 63 (12): 2341-7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (September 2006). "Neuropsychological and neuroimaging changes in preclinical Alzheimer's disease". J Int Neuropsychol Soc 12 (5): 707-35. DOI : 10.1017/S1355617706060863 - dx.doi.org/10.1017/S1355617706060863. PMID 16961952.
  28. Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Complex activities of daily living in mild cognitive impairment: conceptual and diagnostic issues". Age Ageing 35 (3): 240-245. DOI : 10.1093/ageing/afj054 - dx.doi.org/10.1093/ageing/afj054. PMID 16513677.
  29. Arniz E, Almkvist O (2003). "Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease". Acta Neurol. Scand., Suppl. 179: 34-41. DOI : 10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x - dx.doi.org/10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Перевірено 2008-06-12.
  30. Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). " Everyday memory impairment of patients with mild cognitive impairment - content.karger.com / produktedb / produkte.asp? typ = fulltext & file = DEM20050195_6331 ". Dement Geriatr Cogn Disord 19 (5-6): 331-7. DOI : 10.1159/000084559 - dx.doi.org/10.1159/000084559. PMID 15785034. Перевірено 2008-06-12.
  31. Rapp MA, Reischies FM (2005). "Attention and executive control predict Alzheimer disease in late life: results from the Berlin Aging Study (BASE)". American Journal of Geriatric Psychiatry 13 (2): 134-141. DOI : 10.1176/appi.ajgp.13.2.134 - dx.doi.org/10.1176/appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
  32. Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Alzheimer's disease versus normal ageing: a review of the efficiency of clinical and experimental memory measures". Journal of Clinical Experimental Neuropsychology 25 (2): 216-233. PMID 12754679.
  33. 1 2 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). "A cross-sectional study of neuropsychiatric symptoms in 435 patients with Alzheimer's disease". American Journal of Geriatric Psychiatry 13 (6): 460-468. DOI : 10.1176/appi.ajgp.13.6.460 - dx.doi.org/10.1176/appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
  34. Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apathy in patients with mild cognitive impairment and the risk of developing dementia of Alzheimer's disease: a one-year follow-up study". Clin Neurol Neurosurg 108 (8): 733-736. DOI : 10.1016/j.clineuro.2006.02.003 - dx.doi.org/10.1016/j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
  35. Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bckman L, Fratiglioni L (2007). "Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease". Neurology 68 (19): 1596-1602. DOI : 10.1212/01.wnl.0000260968.92345.3f - dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
  36. Small BJ, Gagnon E, Robinson B (April 2007). "Early identification of cognitive deficits: preclinical Alzheimer's disease and mild cognitive impairment". Geriatrics 62 (4): 19-23. PMID 17408315.
  37. Гаврилова С. І. Фармакотерапія хвороби Альцгеймера - Москва: Пульс, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9.
  38. Захаров В.В., Яхно Н. Н. Когнітивні розлади в літньому і старечому віці - Москва: Методичний посібник для лікарів, 2005. - P. 71.
  39. Petersen RC (February 2007). "The current status of mild cognitive impairment-what do we tell our patients?". Nat Clin Pract Neurol 3 (2): 60-1. DOI : 10.1038/ncpneuro0402 - dx.doi.org/10.1038/ncpneuro0402. PMID 17279076.
  40. 1 2 3 4 5 6 Frstl H, Kurz A (1999). "Clinical features of Alzheimer's disease". European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 249 (6): 288-290. PMID 10653284.
  41. Carlesimo GA, Oscar-Berman M (June 1992). "Memory deficits in Alzheimer's patients: a comprehensive review". Neuropsychol Rev 3 (2): 119-69. PMID 1300219.
  42. Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Implicit memory performance of patients with Alzheimer's disease: a brief review". International Psychogeriatrics 7 (3): 385-392. DOI : 10.1017/S1041610295002134 - dx.doi.org/10.1017/S1041610295002134. PMID 8821346.
  43. 1 2 3 Frank EM (September 1994). "Effect of Alzheimer's disease on communication function". JSC Med Assoc 90 (9): 417-23. PMID 7967534.
  44. Becker JT, Overman AA (2002). "[The semantic memory deficit in Alzheimer's disease]" (Spanish; Castilian). Rev Neurol 35 (8): 777-83. PMID 12402233.
  45. Hodges JR, Patterson K (April 1995). "Is semantic memory consistently impaired early in the course of Alzheimer's disease? Neuroanatomical and diagnostic implications". Neuropsychologia 33 (4): 441-59. PMID 7617154.
  46. Benke T (December 1993). "Two forms of apraxia in Alzheimer's disease". Cortex 29 (4): 715-25. PMID 8124945.
  47. Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (March 2004). "The evolution of dysgraphia in Alzheimer's disease". Brain Res. Bull. 63 (1): 19-24. DOI : 10.1016/j.brainresbull.2003.11.005 - dx.doi.org/10.1016/j.brainresbull.2003.11.005. PMID 15121235.
  48. Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease". Journal of the International Neuropsychology Society 11 (4): 446-453. PMID 16209425.
  49. Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (July 2005). "Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease". J Int Neuropsychol Soc 11 (4): 446-53. PMID 16209425.
  50. Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (September 2004). "Remote memory in advanced Alzheimer's disease". Arch Clin Neuropsychol 19 (6): 779-89. DOI : 10.1016/j.acn.2003.09.007 - dx.doi.org/10.1016/j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
  51. Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (May 2001). " Sundowning and circadian rhythms in Alzheimer's disease - ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/158/5/704 ". Am J Psychiatry 158 (5): 704-11. PMID 11329390. Перевірено 2008-08-27.
  52. Neuropsychiatric symptoms: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (December 2007). "Disruptive behavior as a predictor in Alzheimer disease". Arch. Neurol. 64 (12): 1755-61. DOI : 10.1001/archneur.64.12.1755 - dx.doi.org/10.1001/archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (May 2006). "Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease and cognitively impaired, nondemented elderly from a community-based sample in Brazil: prevalence and relationship with dementia severity". Am J Geriatr Psychiatry 14 (5): 438-45. DOI : 10.1097/01.JGP.0000218218.47279.db - dx.doi.org/10.1097/01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (October 2007). "Agitation and resistiveness to care are two separate behavioral syndromes of dementia". J Am Med Dir Assoc 8 (8): 527-32. DOI : 10.1016/j.jamda.2007.05.005 - dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2007.05.005. PMID 17931577.
  53. Honig LS, Mayeux R (June 2001). "Natural history of Alzheimer's disease". Aging (Milano) 13 (3): 171-82. PMID 11442300.
  54. Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (January 1995). "When home caregiving ends: a longitudinal study of outcomes for caregivers of relatives with dementia". J Am Geriatr Soc 43 (1): 10-6. PMID 7806732.
  55. Br M, Kruse A, Re S (December 2003). "[Situations of emotional significance in residents suffering from dementia]" (German). Z Gerontol Geriatr 36 (6): 454-62. DOI : 10.1007/s00391-003-0191-0 - dx.doi.org/10.1007/s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
  56. Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (June 1995). "Contractures and loss of function in patients with Alzheimer's disease". J Am Geriatr Soc 43 (6): 650-5. PMID 7775724.
  57. Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (September 1998). "The relationship between difficulties in feeding oneself and loss of weight in nursing-home patients with dementia". Age Ageing 27 (5): 637-41. PMID 12675103.
  58. Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). "Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer's disease patients". Gerontology 47 (5): 271-6. PMID 11490146.
  59. 1 2 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (July 1999). "Predictors of mortality in patients with Alzheimer's disease living in nursing homes". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 67 (1): 59-65. PMID 10369823.
  60. Shen ZX (2004). "Brain cholinesterases: II. The molecular and cellular basis of Alzheimer's disease". Med. Hypotheses 63 (2): 308-21. DOI : 10.1016/j.mehy.2004.02.031 - dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
  61. 1 2 Wenk GL (2003). "Neuropathologic changes in Alzheimer's disease". J Clin Psychiatry 64 Suppl 9: 7-10. PMID 12934968.
  62. Hardy J, Allsop D (October 1991). "Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease". Trends Pharmacol. Sci. 12 (10): 383-88. PMID 1763432.
  63. 1 2 Mudher A, Lovestone S (January 2002). "Alzheimer's disease-do tauists and baptists finally shake hands?". Trends Neurosci. 25 (1): 22-26. PMID 11801334.
  64. Nistor M, Don M, Parekh M, et al (October 2007). "Alpha-and beta-secretase activity as a function of age and beta-amyloid in Down syndrome and normal brain". Neurobiol. Aging 28 (10): 1493-1506. DOI : 10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.023 - dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
  65. Lott IT, Head E (March 2005). "Alzheimer disease and Down syndrome: factors in pathogenesis". Neurobiol. Aging 26 (3): 383-89. DOI : 10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.005 - dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.005. PMID 15639317.
  66. Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, et al (November 1995). "Apolipoprotein E, dementia, and cortical deposition of beta-amyloid protein". N. Engl. J. Med. 333 (19): 1242-47. PMID 7566000.
  67. Transgenic mice:
    • Games D, Adams D, Alessandrini R, et al (February 1995). "Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein". Nature 373 (6514): 523-27. DOI : 10.1038/373523a0 - dx.doi.org/10.1038/373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D (September 1996). "Comparison of neurodegenerative pathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein and Alzheimer's disease". J. Neurosci. 16 (18): 5795-811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (October 1996). "Correlative memory deficits, Abeta elevation, and amyloid plaques in transgenic mice". Science (journal) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
  68. Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (July 2008). "Long-term effects of Abeta42 immunisation in Alzheimer's disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I trial". Lancet 372 (9634): 216-23. DOI : 10.1016/S0140-6736 (08) 61075-2 - dx.doi.org/10.1016/S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
  69. Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (April 2004). "Hippocampal neuron loss exceeds amyloid plaque load in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease". Am. J. Pathol. 164 (4): 1495-1502. PMID 15039236.
  70. Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (July 1991). "Tau proteins and neurofibrillary degeneration". Brain Pathol. 1 (4): 279-86. PMID 1669718.
  71. Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S, et al (January 2005). "Tau pathology in Alzheimer disease and other tauopathies". Biochim. Biophys. Acta 1739 (2-3): 198-210. DOI : 10.1016/j.bbadis.2004.09.008 - dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
  72. Chun W, Johnson GV (2007). "The role of tau phosphorylation and cleavage in neuronal cell death". Front. Biosci. 12: 733-56. PMID 17127334.
  73. Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). "Regional distribution of neurofibrillary tangles and senile plaques in the cerebral cortex of elderly patients: a quantitative evaluation of a one-year autopsy population from a geriatric hospital". Cereb. Cortex 4 (2): 138-50. PMID 8038565.
  74. Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E (2003). "Role of protein aggregation in mitochondrial dysfunction and neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases". Neuromolecular Med. 4 (1-2): 21-36. DOI : 10.1385/NMM :4:1-2: 21 - dx.doi.org/10.1385/NMM :4:1-2: 21. PMID 14528050.
  75. Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (July 2006). "Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein". J. Neurosci. 26 (27): 7212-21. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006 - dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
  76. Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (May 2003). "Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory". Prog. Neurobiol. 70 (1): 1-32. PMID 12927332.
  77. Hooper NM (April 2005). "Roles of proteolysis and lipid rafts in the processing of the amyloid precursor protein and prion protein". Biochem. Soc. Trans. 33 (Pt 2): 335-8. DOI : 10.1042/BST0330335 - dx.doi.org/10.1042/BST0330335. PMID 15787600.
  78. Ohnishi S, Takano K (March 2004). "Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding". Cell. Mol. Life Sci. 61 (5): 511-24. DOI : 10.1007/s00018-003-3264-8 - dx.doi.org/10.1007/s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
  79. Hernndez F, Avila J (September 2007). "Tauopathies". Cell. Mol. Life Sci. 64 (17): 2219-33. DOI : 10.1007/s00018-007-7220-x - dx.doi.org/10.1007/s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
  80. Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Current insights into molecular mechanisms of Alzheimer disease and their implications for therapeutic approaches". Neurodegener Dis 4 (5): 349-65. DOI : 10.1159/000105156 - dx.doi.org/10.1159/000105156. PMID 17622778.
  81. Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (October 1990). "Neurotrophic and neurotoxic effects of amyloid beta protein: reversal by tachykinin neuropeptides". Science (journal) 250 (4978): 279-82. PMID 2218531.
  82. Chen X, Yan SD (December 2006). "Mitochondrial Abeta: a potential cause of metabolic dysfunction in Alzheimer's disease". IUBMB Life 58 (12): 686-94. DOI : 10.1080/15216540601047767 - dx.doi.org/10.1080/15216540601047767. PMID 17424907.
  83. Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (December 2004). "New therapeutic strategies and drug candidates for neurodegenerative diseases: p53 and TNF-alpha inhibitors, and GLP-1 receptor agonists". Ann. NY Acad. Sci. 1035: 290-315. DOI : 10.1196/annals.1332.018 - dx.doi.org/10.1196/annals.1332.018. PMID 15681814.
  84. 1 2 3 4 5 Waring SC, Rosenberg RN (March 2008). "Genome-wide association studies in Alzheimer disease". Arch. Neurol. 65 (3): 329-34. DOI : 10.1001/archneur.65.3.329 - dx.doi.org/10.1001/archneur.65.3.329. PMID 18332245.
  85. Hoenicka J (2006 March 1-15). "Genes in Alzheimer's disease". Rev Neurol 42 (5): 302-05. PMID 16538594.
  86. Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, et al (September 1999). "Early-onset autosomal dominant Alzheimer disease: prevalence, genetic heterogeneity, and mutation spectrum". Am. J. Hum. Genet. 65 (3): 664-70. DOI : 10.1086/302553 - dx.doi.org/10.1086/302553. PMID 10441572.
  87. Selkoe DJ (June 1999). "Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease". Nature 399 (6738 Suppl): A23-31. PMID 10392577.
  88. Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (March 1993). "Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease". Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 (5): 1977-81. PMID 8446617.
  89. Seripa D, Matera MG, Franceschi M, et al (July 2008). "The RELN locus in Alzheimer's disease". J Alzheimers Dis. 14 (3): 335-44. PMID 18599960.
  90. Mendez MF (2006). "The accurate diagnosis of early-onset dementia". International Journal of Psychiatry Medicine 36 (4): 401-412. PMID 17407994.
  91. Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (November 2006). "Therapeutic approaches to Alzheimer's disease". Brain 129 (Pt 11): 2840-55. DOI : 10.1093/brain/awl280 - dx.doi.org/10.1093/brain/awl280. PMID 17018549.
  92. Dementia: Quick reference guide - www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG042quickrefguide.pdf (PDF). London: (UK) National Institute for Health and Clinical Excellence (November 2006). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzZfU8j з першоджерела 25 серпня 2011.
  93. McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (July 1984). "Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease". Neurology 34 (7): 939-44. PMID 6610841.
  94. 1 2 Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al (August 2007). "Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria". Lancet Neurol 6 (8): 734-46. DOI : 10.1016/S1474-4422 (07) 70178-3 - dx.doi.org/10.1016/S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
  95. Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (December 1994). "Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Alzheimer's disease. The National Institute of Mental Health Genetics Initiative". Arch. Neurol. 51 (12): 1198-204. PMID 7986174.
  96. American Psychiatric Association Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV-TR - 4th Edition Text Revision. - Washington DC: American Psychiatric Association, 2000. - ISBN 0890420254.
  97. Ito N (May 1996). "[Clinical aspects of dementia]" (Japanese). Hokkaido Igaku Zasshi 71 (3): 315-20. PMID 8752526.
  98. Tombaugh TN, McIntyre NJ (September 1992). "The mini-mental state examination: a comprehensive review". J Am Geriatr Soc 40 (9): 922-35. PMID 1512391.
  99. Pasquier F (January 1999). "Early diagnosis of dementia: neuropsychology". J. Neurol. 246 (1): 6-15. PMID 9987708.
  100. Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). "The validation of a caregiver assessment of dementia: the Dementia Severity Scale". Alzheimer Dis Assoc Disord 19 (4): 186-94. PMID 16327345.
  101. Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). "[Awareness of deficits and anosognosia in Alzheimer's disease.]" (French). Encephale 30 (6): 570-7. PMID 15738860.
  102. Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). "[The initial symptoms of Alzheimer disease: caregiver perception]" (Portuguese). Acta Med Port 17 (6): 435-44. PMID 16197855.
  103. Clarfield AM (October 2003). "The decreasing prevalence of reversible dementias: an updated meta-analysis". Arch. Intern. Med. 163 (18): 2219-29. DOI : 10.1001/archinte.163.18.2219 - dx.doi.org/10.1001/archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
  104. Geldmacher DS, Whitehouse PJ (May 1997). "Differential diagnosis of Alzheimer's disease". Neurology 48 (5 Suppl 6): S2-9. PMID 9153154.
  105. Potter GG, Steffens DC (May 2007). "Contribution of depression to cognitive impairment and dementia in older adults". Neurologist 13 (3): 105-17. DOI : 10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9 - dx.doi.org/10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
  106. Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (July 2006). "Tc-99m HMPAO SPECT in the differential diagnosis of the dementias with histopathologic confirmation". Clin Nucl Med 31 (7): 376-8. DOI : 10.1097/01.rlu.0000222736.81365.63 - dx.doi.org/10.1097/01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
  107. Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Systematic review of the diagnostic accuracy of 99mTc-HMPAO-SPECT in dementia". Am J Geriatr Psychiatry 12 (6): 554-70. DOI : 10.1176/appi.ajgp.12.6.554 - dx.doi.org/10.1176/appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
  108. PiB PET:
    • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M, et al (January 2008). "Cognitive reserve hypothesis: Pittsburgh Compound B and fluorodeoxyglucose positron emission tomography in relation to education in mild Alzheimer's disease". Ann. Neurol. 63 (1): 112-8. DOI : 10.1002/ana.21212 - dx.doi.org/10.1002/ana.21212. PMID 18023012.
    • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE, et al (June 2008). "Post-mortem correlates of in vivo PiB-PET amyloid imaging in a typical case of Alzheimer's disease". Brain 131 (Pt 6): 1630-45. DOI : 10.1093/brain/awn016 - dx.doi.org/10.1093/brain/awn016. PMID 18339640.
    • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML, et al (March 2008). "11C PiB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer's disease and amnestic mild cognitive impairment". Brain 131 (Pt 3): 665-80. DOI : 10.1093/brain/awm336 - dx.doi.org/10.1093/brain/awm336. PMID 18263627.
  109. Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (June 2007). "Cerebrospinal fluid biomarkers for diagnosis of Alzheimer's disease: beta-amyloid (1-42), tau, phospho-tau-181 and total protein". Drugs Today 43 (6): 423-31. DOI : 10.1358/dot.2007.43.6.1067341 - dx.doi.org/10.1358/dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
  110. Prevention recommendations not supported:
    • Kawas CH (2006). "Medications and diet: protective factors for AD?". Alzheimer Dis Assoc Disord 20 (3 Suppl 2): S89-96. PMID 16917203.
    • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Dietary factors and Alzheimer's disease". Lancet Neurol 3 (10): 579-87. DOI : 10.1016/S1474-4422 (04) 00878-6 - dx.doi.org/10.1016/S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
    • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). "Diet and Alzheimer's disease". Curr Neurol Neurosci Rep 7 (5): 366-72. DOI : 10.1007/s11910-007-0057-8 - dx.doi.org/10.1007/s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
  111. Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). "Prevention of Alzheimer's disease". Int Rev Psychiatry 19 (6): 693-706. DOI : 10.1080/09540260701797944 - dx.doi.org/10.1080/09540260701797944. PMID 18092245.
  112. Mediterranean diet:
    • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Mediterranean diet, Alzheimer disease, and vascular mediation". Arch. Neurol. 63 (12): 1709-1717. DOI : 10.1001/archneur.63.12.noc60109 - dx.doi.org/10.1001/archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
    • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). "Mediterranean diet and Alzheimer disease mortality". Neurology 69 (11): 1084-93. DOI : 10.1212/01.wnl.0000277320.50685.7c - dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
    • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alprovitch A (2007). "Dietary patterns and risk of dementia: the Three-City cohort study". Neurology 69 (20): 1921-1930. DOI : 10.1212/01.wnl.0000278116.37320.52 - dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
    • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Fruit and vegetable juices and Alzheimer's disease: the Kame Project". American Journal of Medicine 119 (9): 751-759. DOI : 10.1016/j.amjmed.2006.03.045 - dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
    • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Mller-Spahn F (2003). "Red wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicity". Gerontology 49 (6): 380-383. DOI : 10.1159/000073766 - dx.doi.org/10.1159/000073766. PMID 14624067.
  113. Vitamins prevent:
    • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). "Thoughts on B-vitamins and dementia". J. Alzheimers Dis. 9 (4): 429-33. PMID 16917152.
    • Landmark K (2006). "[Could intake of vitamins C and E inhibit development of Alzheimer dementia?]" (Norwegian). Tidsskr. Nor. Laegeforen. 126 (2): 159-61. PMID 16415937.
    • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Relation of higher folate intake to lower risk of Alzheimer disease in the elderly". Arch. Neurol. 64 (1): 86-92. DOI : 10.1001/archneur.64.1.86 - dx.doi.org/10.1001/archneur.64.1.86. PMID 17210813.
    • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al (August 2004). "Dietary niacin and the risk of incident Alzheimer's disease and of cognitive decline". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 75 (8): 1093-9. DOI : 10.1136/jnnp.2003.025858 - dx.doi.org/10.1136/jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
  114. Vitamins do not prevent:
    • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). "Dietary folate and vitamins B-12 and B-6 not associated with incident Alzheimer's disease". J. Alzheimers Dis. 9 (4): 435-43. PMID 16917153.
    • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Folic acid with or without vitamin B12 for cognition and dementia". Cochrane Database Syst Rev (4): CD004514. DOI : 10.1002/14651858.CD004514 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD004514. PMID 14584018.
    • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). "Efficacy of multivitamin supplementation containing vitamins B6 and B12 and folic acid as adjunctive treatment with a cholinesterase inhibitor in Alzheimer's disease: a 26-week, randomised, double-blind, placebo-controlled study in Taiwanese patients". Clin Ther 29 (10) : 2204-14. DOI : 10.1016/j.clinthera.2007.10.012 - dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
    • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitamin C and vitamin E for Alzheimer's disease". Ann Pharmacother 39 (12): 2073-80. DOI : 10.1345/aph.1E495 - dx.doi.org/10.1345/aph.1E495. PMID 16227450.
    • Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Antioxidant vitamin supplement use and risk of dementia or Alzheimer's disease in older adults". J Am Geriatr Soc 56 (2): 291-295. DOI : 10.1111/j.1532-5415.2007.01531.x - dx.doi.org/10.1111/j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
  115. Curcumin in diet:
    • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Curcumin labels amyloid pathology in vivo, disrupts existing plaques, and partially restores distorted neurites in an Alzheimer mouse model". Journal of Neurochemistry 102 (4): 1095-1104. DOI : 10.1111/j.1471-4159.2007.04613.x - dx.doi.org/10.1111/j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
    • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "The curry spice curcumin reduces oxidative damage and amyloid pathology in an Alzheimer transgenic mouse". Journal of Neuroscience 21 (21): 8370-8377. PMID 11606625.
  116. Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Cardiovascular risk factors for Alzheimer's disease". Am J Geriatr Cardiol 16 (3): 143-9. PMID 17483665.
  117. Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (February 2008). "Diagnosis and treatment of dementia: 1. Risk assessment and primary prevention of Alzheimer disease". CMAJ 178 (5): 548-56. DOI : 10.1503/cmaj.070796 - dx.doi.org/10.1503/cmaj.070796. PMID 18299540.
  118. Reiss AB, Wirkowski E (2007). "Role of HMG-CoA reductase inhibitors in neurological disorders: progress to date". Drugs 67 (15): 2111-20. PMID 17927279.
  119. Kuller LH (August 2007). "Statins and dementia". Curr Atheroscler Rep 9 (2): 154-61. PMID 17877925.
  120. Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al (January 2008). "NSAID use and dementia risk in the Cardiovascular Health Study: role of APOE and NSAID type". Neurology 70 (1): 17-24. DOI : 10.1212/01.wnl.0000284596.95156.48 - dx.doi.org/10.1212/01.wnl.0000284596.95156.48. PMID 18003940.
  121. Craig MC, Murphy DG (October 2007). "Estrogen: effects on normal brain function and neuropsychiatric disorders". Climacteric 10 Suppl 2: 97-104. DOI : 10.1080/13697130701598746 - dx.doi.org/10.1080/13697130701598746. PMID 17882683.
  122. Mori K, Takeda M (September 2007). "[Hormone replacement Up-to-date. Hormone replacement therapy and brain function]" (Japanese). Clin Calcium 17 (9): 1349-54. DOI : CliCa070913491354 - dx.doi.org/CliCa070913491354. PMID 17767023.
  123. Birks J, Grimley Evans J (2007). " Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia - mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD003120/frame.html ". Cochrane Database Syst Rev (2): CD003120. DOI : 10.1002/14651858.CD003120.pub2 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Перевірено 2008-02-22.
  124. DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL et al. (2008). " Ginkgo biloba for Prevention of Dementia - jama.ama-assn.org/cgi/content/full/300/19/2253 ". Journal of the American Medical Association 300 (19): 2253-2262. Перевірено 2008-11-18.
  125. Verghese J, Lipton RB, Katz MJ, et al (June 2003). "Leisure activities and the risk of dementia in the elderly". N. Engl. J. Med. 348 (25): 2508-16. DOI : 10.1056/NEJMoa022252 - dx.doi.org/10.1056/NEJMoa022252. PMID 12815136.
  126. Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "The effect of social networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function in old people: a longitudinal cohort study". Lancet Neurol 5 (5): 406-412. DOI : 10.1016/S1474-4422 (06) 70417-3 - dx.doi.org/10.1016/S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
  127. Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). "Bilingualism as a protection against the onset of symptoms of dementia". Neuropsychologia 42 (2): 459-464. DOI : 10.1016/j.neuropsychologia.2006.10.009 - dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2006.10.009.
  128. Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). "A case-control study of occupational magnetic field exposure and Alzheimer's disease: results from the California Alzheimer's Disease Diagnosis and Treatment Centers". BMC Neurol 7: 13. DOI : 10.1186/1471-2377-7-13 - dx.doi.org/10.1186/1471-2377-7-13. PMID 17559686.
  129. Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (November 2004). " Occupational exposure to electromagnetic fields and risk of Alzheimer's disease - 687-94. PMID 15475717. Перевірено 2008-09-22.
  130. Shcherbatykh I, Carpenter DO (May 2007). "The role of metals in the etiology of Alzheimer's disease". J. Alzheimers Dis. 11 (2): 191-205. PMID 17522444.
  131. Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (July 2000). "Relation between aluminum concentrations in drinking water and Alzheimer's disease: an 8-year follow-up study". Am. J. Epidemiol. 152 (1): 59-66. PMID 10901330.
  132. Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, et al (June 1995). "Solvent exposure as a risk factor for Alzheimer's disease: a case-control study". Am. J. Epidemiol. 141 (11): 1059-71; discussion 1072-9. PMID 7771442.
  133. Santibez M, Bolumar F, Garca AM (2007). "Occupational risk factors in Alzheimer's disease: a review assessing the quality of published epidemiological studies". Occupational and Environmental Medicine 64 (11): 723-732. DOI : 10.1136/oem.2006.028209 - dx.doi.org/10.1136/oem.2006.028209. PMID 17525096.
  134. Seidler A, Geller P, Nienhaus A, et al (February 2007). "Occupational exposure to low frequency magnetic fields and dementia: a case-control study". Occup Environ Med 64 (2): 108-14. DOI : 10.1136/oem.2005.024190 - dx.doi.org/10.1136/oem.2005.024190. PMID 17043077.
  135. Rondeau V (2002). "A review of epidemiologic studies on aluminum and silica in relation to Alzheimer's disease and associated disorders". Rev Environ Health 17 (2): 107-21. PMID 12222737.
  136. Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (May 1997). "Aluminum concentrations in drinking water and risk of Alzheimer's disease". Epidemiology 8 (3): 281-6. PMID 9115023.
  137. Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (September 1998). "Occupational exposures to solvents and aluminium and estimated risk of Alzheimer's disease". Occup Environ Med 55 (9): 627-33. PMID 9861186.
  138. Geula C, Mesulam MM (1995). "Cholinesterases and the pathology of Alzheimer disease". Alzheimer Dis Assoc Disord 9 Suppl 2: 23-28. PMID 8534419.
  139. Stahl SM (2000). "The new cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease, Part 2: illustrating their mechanisms of action". J Clin Psychiatry 61 (11): 813-814. PMID 11105732.
  140. Donepezil - www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a697032.html. US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 січня 2007). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzaN0Z8 з першоджерела 25 серпня 2011.
  141. Galantamine - www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a699058.html. US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 січня 2007). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzawUam з першоджерела 25 серпня 2011.
  142. Rivastigmine - www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a602009.html. US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 січня 2007). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzbOe8p з першоджерела 25 серпня 2011.
  143. Rivastigmine Transdermal - www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a607078.html. US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 січня 2007). Фотогалерея - www.webcitation.org/61Czbqg3c з першоджерела 25 серпня 2011.
  144. Birks J (2006). "Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease". Cochrane Database Syst Rev (1): CD005593. DOI : 10.1002/14651858.CD005593 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD005593. PMID 16437532.
  145. Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease". Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. DOI : 10.1002/14651858.CD001190.pub2 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
  146. Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Cholinesterase inhibitors in mild cognitive impairment: a systematic review of randomised trials". PLoS Med 4 (11): e338. DOI : 10.1371/journal.pmed.0040338 - dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
  147. Acetylcholinesterase inhibitors prescribing information:
  148. 1 2 Lipton SA (2006). "Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond". Nat Rev Drug Discov 5 (2): 160-170. DOI : 10.1038/nrd1958 - dx.doi.org/10.1038/nrd1958. PMID 16424917.
  149. Memantine - www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a604006.html. US National Library of Medicine (Medline) (4 січня 2004). Фотогалерея - www.webcitation.org/61Czcjnxo з першоджерела 25 серпня 2011.
  150. Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memantine for dementia". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003154. DOI : 10.1002/14651858.CD003154.pub2 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
  151. Namenda Prescribing Information - www.frx.com / pi / namenda_pi.pdf (PDF). Forest Pharmaceuticals. архіві - www.webcitation.org/61CzdBhOv з першоджерела 25 серпня 2011.
  152. Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). "Effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for treating dementia: evidence review for a clinical practice guideline". Annals of Internal Medicine 148 (5): 379-397. PMID 18316756.
  153. Antipsychotics use:
    • Ballard C, Waite J (2006). "The effectiveness of atypical antipsychotics for the treatment of aggression and psychosis in Alzheimer's disease". Cochrane Database Syst Rev (1): CD003476. DOI : 10.1002/14651858.CD003476.pub2 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
    • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). "A Randomised, Blinded, Placebo-Controlled Trial in Dementia Patients Continuing or Stopping Neuroleptics (The DART-AD Trial)". PLoS Med. 5 (4): e76. DOI : 10.1371/journal.pmed.0050076 - dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
    • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Pharmacological treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a review of the evidence". JAMA 293 (5): 596-608. DOI : 10.1001/jama.293.5.596 - dx.doi.org/10.1001/jama.293.5.596. PMID 15687315.
  154. 1 2 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu LM, Jacoby R (9 January 2009). "The dementia antipsychotic withdrawal trial (DART-AD): long-term follow-up of a randomised placebo-controlled trial". Lancet Neurology. DOI : 10.1016/S1474-4422 (08) 70295-3 - dx.doi.org/10.1016/S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Lay summary - www.physorg.com/news150695213.html.
  155. 1 2 3 4 5 6 7 Practice Guideline for the Treatment of Patients with Alzheimer's disease and Other Dementias - www.psychiatryonline.com/pracGuide/loadGuidelinePdf.aspx?file=AlzPG101007 (PDF). American Psychiatric Association (October 2007). doi : 10.1176/appi.books.9780890423967.152139 - dx.doi.org/10.1176/appi.books.9780890423967.152139. архіві - www.webcitation.org/61Cze0EmZ з першоджерела 25 серпня 2011.
  156. Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). "Cognitive rehabilitation combined with drug treatment in Alzheimer's disease patients: a pilot study". Clin Rehabil 19 (8): 861-869. DOI : 10.1191/0269215505cr911oa - dx.doi.org/10.1191/0269215505cr911oa. PMID 16323385.
  157. Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al (2001). "Practice parameter: management of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology 56 (9): 1154-1166. PMID 11342679.
  158. Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Non-pharmacological interventions for wandering of people with dementia in the domestic setting". Cochrane Database Syst Rev (1): CD005994. DOI : 10.1002/14651858.CD005994.pub2 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
  159. Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, et al (2007). "Effectiveness and acceptability of non-pharmacological interventions to reduce wandering in dementia: a systematic review". Int J Geriatr Psychiatry 22 (1): 9-22. DOI : 10.1002/gps.1643 - dx.doi.org/10.1002/gps.1643. PMID 17096455.
  160. Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). "Reminiscence therapy for dementia". Cochrane Database Syst Rev (2): CD001120. DOI : 10.1002/14651858.CD001120.pub2 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
  161. Peak JS, Cheston RI (2002). "Using simulated presence therapy with people with dementia". Aging Ment Health 6 (1): 77-81. DOI : 10.1080/13607860120101095 - dx.doi.org/10.1080/13607860120101095. PMID 11827626.
  162. Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). "Evaluation of Simulated Presence: a personalised approach to enhance well-being in persons with Alzheimer's disease". J Am Geriatr Soc 47 (4): 446-452. PMID 10203120.
  163. Neal M, Briggs M (2003). "Validation therapy for dementia". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001394. DOI : 10.1002/14651858.CD001394 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001394. PMID 12917907.
  164. Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP (2002). "Snoezelen for dementia". Cochrane Database Syst Rev (4): CD003152. DOI : 10.1002/14651858.CD003152 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003152. PMID 12519587.
  165. Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Withdrawn: Reality orientation for dementia". Cochrane Database Syst Rev (3): CD001119. DOI : 10.1002/14651858.CD001119.pub2 - dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
  166. Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et al (2003). "Efficacy of an evidence-based cognitive stimulation therapy programme for people with dementia: randomised controlled trial". Br J Psychiatry 183: 248-254. DOI : 10.1192/bjp.183.3.248 - dx.doi.org/10.1192/bjp.183.3.248. PMID 12948999.
  167. 1 2 The MetLife study of Alzheimer's disease: The caregiving experience - www.metlife.com/PSAssets/14050063731156260663V1FAlzheimerCaregivingExperience.pdf (PDF). MetLife Mature Market Institute (August 2006). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzeQxhb з першоджерела 25 серпня 2011.
  168. 1 2 3 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Systematic review of information and support interventions for caregivers of people with dementia". BMC Geriatr 7: 18. DOI : 10.1186/1471-2318-7-18 - dx.doi.org/10.1186/1471-2318-7-18. PMID 17662119.
  169. 1 2 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (August 1999). "EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: I-Factors associated with carer burden". International Journal of Geriatric Psychiatry 14 (8): 651-661. DOI : <651:: AID-GPS992> 3.0.CO; 2-B 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14:8 <651:: AID-GPS992> 3.0.CO; 2-B - dx.doi .org/10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14:8. PMID 10489656. Перевірено 2008-07-04.
  170. 1 2 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (August 1999). "EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: II - A qualitative analysis of the experience of caregiving". International Journal of Geriatric Psychiatry 14 (8): 662-667. DOI : <662:: AID-GPS993> 3.0.CO; 2-4 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14:8 <662:: AID-GPS993> 3.0.CO; 2-4 - dx.doi .org/10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14:8. PMID 10489657.
  171. Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (February 2001). " A randomized, controlled trial of a home environmental intervention: effect on efficacy and upset in caregivers and on daily function of persons with dementia - gerontologist.gerontologyjournals.org / cgi / pmidlookup? view = long & pmid = 11220813 ". Gerontologist 41 (1) : 4-14. PMID 11220813. Перевірено 2008-07-15.
  172. Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (March 2005). "Maintenance of effects of the home environmental skill-building program for family caregivers and individuals with Alzheimer's disease and related disorders". J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 60 (3): 368-74. PMID 15860476.
  173. Treating behavioral and psychiatric symptoms - web.archive.org/web/20060925112503/http: / / www.alz.org / Health / Treating / agitation.asp. Alzheimer's Association (2006).
  174. Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Visual contrast enhances food and liquid intake in advanced Alzheimer's disease". Clinical Nutrition 23 (4): 533-538. DOI : 10.1016/j.clnu.2003.09.015 - dx.doi.org/10.1016/j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
  175. Dudek, Susan G. Nutrition Essentials For Nursing Practice - books.google.com / books? id = 01zo6yf0IUEC & pg = PA360 & dq = alzheimer's chew & lr = & client = firefox-a & sig = ACfU3U05ChdcpPonim4W-Z1HIJdPQ93l7Q - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6.
  176. Dennehy C (2006). "Analysis of patients 'rights: dementia and PEG insertion". Br J Nurs 15 (1): 18-20. PMID 16415742.
  177. Chernoff R (April 2006). "Tube feeding patients with dementia". Nutr Clin Pract 21 (2): 142-6. PMID 16556924.
  178. Medical issues:
    • Head B (January 2003). "Palliative care for persons with dementia". Home Healthc Nurse 21 (1): 53-60; quiz 61. PMID 12544465.
    • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (September 2006). "Alzheimer's disease: psychopathology, medical management and dental implications". J Am Dent Assoc 137 (9): 1240-51. PMID 16946428.
    • Belmin J (2007). "Practical guidelines for the diagnosis and management of weight loss in Alzheimer's disease: a consensus from appropriateness ratings of a large expert panel". J Nutr Health Aging 11 (1): 33-7. PMID 17315078.
    • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (October 2003). "Training caregivers to change the sleep hygiene practices of patients with dementia: the NITE-AD project". J Am Geriatr Soc 51 (10): 1455-60. PMID 14511168.
    • Perls TT, Herget M (December 1995). "Higher respiratory infection rates on an Alzheimer's special care unit and successful intervention". J Am Geriatr Soc 43 (12): 1341-4. PMID 7490383.
  179. Shega JW, Levin A, Hougham GW, et al (April 2003). "Palliative Excellence in Alzheimer Care Efforts (PEACE): a program description". J Palliat Med 6 (2): 315-20. DOI : 10.1089/109662103764978641 - dx.doi.org/10.1089/109662103764978641. PMID 12854952.
  180. 1 2 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, et al (August 1996). "Predictors of mortality in patients diagnosed with probable Alzheimer's disease". Neurology 47 (2): 433-9. PMID 8757016.
  181. 1 2 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (February 2003). "Functional transitions and active life expectancy associated with Alzheimer disease". Arch. Neurol. 60 (2): 253-9. PMID 12580712.
  182. Larson EB, Shadlen MF, Wang L, et al (April 2004). "Survival after initial diagnosis of Alzheimer disease". Ann. Intern. Med. 140 (7): 501-9. PMID 15068977.
  183. Jagger C, Clarke M, Stone A (January 1995). "Predictors of survival with Alzheimer's disease: a community-based study". Psychol Med 25 (1): 171-7. PMID 7792352.
  184. 1 2 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (May 2005). "Alzheimer disease and mortality: a 15-year epidemiological study". Arch. Neurol. 62 (5): 779-84. DOI : 10.1001/archneur.62.5.779 - dx.doi.org/10.1001/archneur.62.5.779. PMID 15883266.
  185. Allegri RF, Butman J, Arizaga RL, et al (August 2007). "Economic impact of dementia in developing countries: an evaluation of costs of Alzheimer-type dementia in Argentina". Int Psychogeriatr 19 (4): 705-18. DOI : 10.1017/S1041610206003784 - dx.doi.org/10.1017/S1041610206003784. PMID 16870037.
  186. Suh GH, Knapp M, Kang CJ (August 2006). "The economic costs of dementia in Korea, 2002". Int J Geriatr Psychiatry 21 (8): 722-8. DOI : 10.1002/gps.1552 - dx.doi.org/10.1002/gps.1552. PMID 16858741.
  187. Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "An estimate of the worldwide prevalence and direct costs of dementia in 2003". Dement Geriatr Cogn Disord 21 (3): 175-81. DOI : 10.1159/000090733 - dx.doi.org/10.1159/000090733. PMID 16401889.
  188. 1 2 3 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (July 2001). "Informal costs of dementia care: estimates from the National Longitudinal Caregiver Study". J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 56 (4): S219-28. PMID 11445614.
  189. Jnsson L, Eriksdotter Jnhagen M, Kilander L, et al (May 2006). "Determinants of costs of care for patients with Alzheimer's disease". Int J Geriatr Psychiatry 21 (5): 449-59. DOI : 10.1002/gps.1489 - dx.doi.org/10.1002/gps.1489. PMID 16676288.
  190. 1 2 Zhu CW, Sano M (2006). "Economic considerations in the management of Alzheimer's disease". Clin Interv Aging 1 (2): 143-54. PMID 18044111.
  191. Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R (April 2005). "Early community-based service utilization and its effects on institutionalization in dementia caregiving". Gerontologist 45 (2): 177-85. PMID 15799982.
  192. Ritchie K, Lovestone S (November 2002). "The dementias". Lancet 360 (9347): 1759-66. DOI : 10.1016/S0140-6736 (02) 11667-9 - dx.doi.org/10.1016/S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
  193. Brodaty H, Hadzi-Pavlovic D (September 1990). "Psychosocial effects on carers of living with persons with dementia". Aust NZJ Psychiatry 24 (3): 351-61. PMID 2241719.
  194. Donaldson C, Tarrier N, Burns A (April 1998). "Determinants of carer stress in Alzheimer's disease". Int J Geriatr Psychiatry 13 (4): 248-56. PMID 9646153.
  195. The MetLife Study of Alzheimer's Disease: The Caregiving Experience - www.metlife.com/WPSAssets/14050063731156260663V1FAlzheimerCaregivingExperience.pdf (PDF). MetLife Mature Market Institute (August 2006). Фотогалерея - www.webcitation.org/61Czeqx58 з першоджерела 25 серпня 2011.
  196. Pusey H, Richards D (May 2001). "A systematic review of the effectiveness of psychosocial interventions for carers of people with dementia". Aging Ment Health 5 (2): 107-19. PMID 11511058.
  197. Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (February 2005). "The effects of very early Alzheimer's disease on the characteristics of writing by a renowned author". Brain 128 (Pt 2): 250-60. DOI : 10.1093/brain/awh341 - dx.doi.org/10.1093/brain/awh341. PMID 15574466.
  198. Sherman FT (September 2004). "Did President Reagan have mild cognitive impairment while in office? Living longer with Alzheimer's Disease". Geriatrics 59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
  199. Hungary legend Puskas dies at 79 - news.bbc.co.uk/sport1/hi/football/europe/6155766.stm. BBC News (17 листопада 2006). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzfGoQW з першоджерела 25 серпня 2011.
  200. Маргарет Тетчер була вищою слабкостей і невдач - www.pravda.ru/world/europe/european/06-03-2009/303871-thatcher-0. Правда.ру. архіві - www.webcitation.org/61Czg9HPg з першоджерела 25 серпня 2011.
  201. Prime Ministers in History: Harold Wilson - www.number10.gov.uk/history-and-tour/prime-ministers-in-history/harold-wilson. London: 10 Downing Street. архіві - www.webcitation.org/61Cziecvl з першоджерела 25 серпня 2011.
  202. "Mi padre no reconoci al Rey pero not el cario" - www.elpais.com/articulo/espana/padre/reconocio/Rey/noto/carino/elpepiesp/20080718elpepinac_11/Tes. Madrid: El Pas (2008). Фотогалерея - www.webcitation.org/61Czj8PcN з першоджерела 25 серпня 2011.
  203. Peter Falk leidet an Alzheimer - www.spiegel.de/panorama/leute/0, 1518,596844,00. html (Нім.)
  204. Chicago Rita Hayworth Gala - Alzheimer's Association (2007). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzkNay3 з першоджерела 25 серпня 2011.
  205. Charlton Heston has Alzheimer's symptoms - archives.cnn.com/2002/US/08/09/heston.illness /. CNN (9 серпня 2002). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzkpPyw з першоджерела 25 серпня 2011.
  206. Pauli Michelle. Pratchett announces he has Alzheimer's - www.guardian.co.uk/books/2007/dec/12/news.michellepauli1, Guardian News and Media (12 грудня 2007).
  207. Iris - www.imdb.com/title/tt0280778/. IMDB (18 січня 2002). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzlOJrd з першоджерела 25 серпня 2011.
  208. Bayley John Iris: a memoir of Iris Murdoch - London: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152.
  209. The notebook - www.imdb.com/title/tt0332280/. IMDB. архіві - www.webcitation.org/61CzmW29X з першоджерела 25 серпня 2011.
  210. Sparks Nicholas The notebook - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X.
  211. Nae meorisokui jiwoogae - www.imdb.com/title/tt0428870/. IMDB. архіві - www.webcitation.org/61CznLIVO з першоджерела 25 серпня 2011.
  212. Thanmathra - www.webindia123.com/movie/regional/thanmatra/index.htm. Webindia123.com. архіві - www.webcitation.org/61Czo6ZLi з першоджерела 25 серпня 2011.
  213. Ashita no kioku - www.imdb.com/title/tt0494640/. IMDB. архіві - www.webcitation.org/61Czom4y4 з першоджерела 25 серпня 2011.
  214. Ogiwara Hiroshi Ashita no Kioku - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461.
  215. Munro Alice Hateship, Friendship, Courtship, Loveship, Marriage - New York: AA Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001.
  216. Malcolm and Barbara:
  217. Clinical Trials. Found 459 studies with search of: alzheimer - www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=alzheimer. US National Institutes of Health. архіві - www.webcitation.org/61CzYJaZe з першоджерела 25 серпня 2011.
  218. Vaccination:
    • Hawkes CA, McLaurin J (November 2007). "Immunotherapy as treatment for Alzheimer's disease". Expert Rev Neurother 7 (11): 1535-48. DOI : 10.1586/14737175.7.11.1535 - dx.doi.org/10.1586/14737175.7.11.1535. PMID 17997702.
    • Solomon B (June 2007). "Clinical immunologic approaches for the treatment of Alzheimer's disease". Expert Opin Investig Drugs 16 (6): 819-28. DOI : 10.1517/13543784.16.6.819 - dx.doi.org/10.1517/13543784.16.6.819. PMID 17501694.
    • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). "Vaccination strategies for Alzheimer's disease: A new hope?". Drugs Aging 24 (2): 107-19. PMID 17313199.
  219. Study Evaluating ACC-001 in Mild to Moderate Alzheimers Disease Subjects - www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00498602. Clinical Trial. US National Institutes of Health (11 березня 2008). Фотогалерея - www.webcitation.org/61Czq4bW9 з першоджерела 25 серпня 2011.
  220. Study Evaluating Safety, Tolerability, and Immunogenicity of ACC-001 in Subjects With Alzheimer's Disease - clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00479557. US National Institutes of Health. архіві - www.webcitation.org/61Czqa5lT з першоджерела 25 серпня 2011.
  221. Alzheimer's Disease Vaccine Trial Suspended on Safety Concern - www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AAN/tb/9165. Medpage Today (18 квітня 2008). Фотогалерея - www.webcitation.org/61Czr27mk з першоджерела 25 серпня 2011.
  222. Bapineuzumab in Patients With Mild to Moderate Alzheimer's Disease / Apo_e4 non-carriers - clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00574132. Clinical Trial. US National Institutes of Health (29 лютого 2008). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CzsJbKt з першоджерела 25 серпня 2011.
  223. Safety, Tolerability and Efficacy Study to Evaluate Subjects With Mild Cognitive Impairment - clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00422981. Clinical Trial. US National Institutes of Health (11 березня 2008). Фотогалерея - www.webcitation.org/61Czsqz6G з першоджерела 25 серпня 2011.
  224. Study Evaluating the Safety, Tolerability and Efficacy of PBT2 in Patients With Early Alzheimer's Disease - clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00471211. Clinical Trial. US National Institutes of Health (13 січня 2008). Фотогалерея - www.webcitation.org/61CztJ9Bk з першоджерела 25 серпня 2011.
  225. Etanercept research:
    • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "TNF-alpha modulation for treatment of Alzheimer's disease: a 6-month pilot study". MedGenMed 8 (2): 25. PMID 16926764.
    • Griffin WS (2008). "Perispinal etanercept: potential as an Alzheimer therapeutic". J Neuroinflammation 5: 3. DOI : 10.1186/1742-2094-5-3 - dx.doi.org/10.1186/1742-2094-5-3. PMID 18186919.
    • Tobinick E (December 2007). "Perispinal etanercept for treatment of Alzheimer's disease". Curr Alzheimer Res 4 (5): 550-2. PMID 18220520.
  226. Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (July 2008). " Tau aggregation inhibitor (TAI) therapy with remberTM arrests disease progression in mild and moderate Alzheimer's disease over 50 weeks - & Dementia 4 (4). DOI : 10.1016/j.jalz.2008.05.438 - dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2008.05.438. Перевірено 2008-07-30.
  227. Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David, et al (July 2008). "Methylthioninium chloride (MTC) acts as a Tau aggregation inhibitor (TAI) in a cellular model and reverses Tau pathology in transgenic mouse models of Alzheimer's disease". Alzheimer's & Dementia 4: T120-T121. DOI : 10.1016/j.jalz.2008.05.259 - dx.doi.org/10.1016/j.jalz.2008.05.259.
  228. Doody RS, Gavrilova SI, Sano M, et al (July 2008). "Effect of dimebon on cognition, activities of daily living, behaviour, and global function in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study". Lancet 372 (9634): 207-15 . DOI : 10.1016/S0140-6736 (08) 61074-0 - dx.doi.org/10.1016/S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.

13. Читання по темі

Російською мовою:

  • Ю. Г. Камінський, Є. А. Косенко "Популярно і не дуже про хворобу Альцгеймера" Ліброком, 2009 р., 136 стор ISBN 978-5-397-00194-6
  • Білл Грант "Старече недоумство. Хвороба Альцгеймера та інші форми." Alzheimer's Disease. A Carer's Guide Серія: Поради лікаря Норінт, 2003 р., 80 стор ISBN 5-7711-0161-3

На англійській мові:


Цей текст може містити помилки.

Схожі роботи | скачати

Схожі роботи:
Хвороба Паркінсона
Декомпрессионная хвороба
Променева хвороба
Бронхоектатична хвороба
Голландська хвороба
Ішемічна хвороба серця
Хронічна хвороба нирок
Нирковокам'яна хвороба
Сечокам'яна хвороба
© Усі права захищені
написати до нас
Рейтинг@Mail.ru