Грелін

Ghrelin / obestatin preprohormone
Позначення
Символи GHRL; MTLRP
Entrez Gene 51738
OMIM 605353
RefSeq NM_
UniProt Q9UBU3
Інші дані
Локус Третій хр., - 10.31 Mb 310.3 - 10.31 Mb

Грелін - пептидний гормон, що володіє властивостями гонадоліберину та іншими метаболічними і ендокринними функціями. Був відкритий в кінці XX століття. Рівень греліну визначався за допомогою радіоімунного аналізу.

Прогормон греліну продукується в основному P/D1-клеткамі слизової оболонки фундального відділу шлунка.

Рівень греліну перед прийомами їжі збільшується, а після прийомів їжі зменшується. Вважається, що він взаємно доповнює гормон лептин, вироблений в жирової тканини, який викликає насичення, коли присутній в більш високих концентраціях. При деяких баріатричних процедурах рівень греліну у хворих зменшується, викликаючи насичення перш, ніж це зазвичай відбувалося б у здорових людей. Грелін також проводиться в дугоподібною ядрі гіпоталамуса, де це стимулює секрецію гормону росту, що виробляється передньою долею гіпофіза. Рецептори греліну експресуються нейронами в дугоподібною ядрі і вентромедіальної гіпоталамусі. Рецептор греліну - пов'язаний з G-білком рецептор ( GPCR), перш відомий як рецептор GHS (рецептор стимулятора секреції гормону росту). Грелін відіграє значну роль у нервовій системі, особливо в роботі гіпокампу, і важливий для пізнавальної адаптації при змінних умовах середовища і процесу їжі. Нещодавно було доведено, що грелін сприяє активізації ендотеліальної ізоформи синтази оксиду азоту в сигнальному каскаді, який залежить від різних кіназ, включаючи АКТ.


1. Форми

Грелін існує в гормонально неактивної (чистий пептид) і активної (октаноіл-грелін) формі (див. Гексатропін). Спостерігалися також і інші приєднані до греліну бічні групи.

2. Механізм дії

Грелін був відкритий як перший циркулюючий гормон голоду. Гормон голоду і синтетичний міметичної грелін (стимулятор секреції гормону росту) збільшують кількість прийнятої їжі і масу жиру, діючи на рівні гіпоталамуса. Вони активізують клітини в дугоподібною ядрі, які збуджують апетит, активізуючи нейропептид Y-(NPY) нейрони. Грелін-реактивність це обидві лептин-і нейро-чутливість до інсуліну. Грелін також активізує мезолімбічної холінергічних-допамінергічних зв'язок поживних речовин.


3. Ролі греліну

3.1. Розвиток легкого

У зародків грелін виробляється легкими і стимулює їх зростання.

3.2. Сприйняття інформації та пам'ять

На моделях тварин видно, що грелін може надходити в гіпокамп з кровотоку, змінюючи з'єднання нейронів, і таким чином посилюючи сприйняття інформації і пам'ять. Передбачається, що навчання могло б проходити ефективніше протягом дня, коли шлунок порожній, тому що в цей час рівні греліну найбільш високі. Команда дослідників Єльської Школи Медицини [1] відзначила, що подібний ефект для людського нейрофізіології досить імовірний [2]. У гризунів клітини X / A також виробляють грелін.


3.3. Депресія, викликана мозковим напругою

Дослідження, опубліковане в журналі " Nature Neuroscience "(15 червня 2008 Онлайн), припускає, що гормон міг би допомогти захистити проти симптомів депресії і занепокоєння, викликаних напругою. Щоб перевірити, чи зміг би грелін відрегулювати депресивні симптоми, викликані хронічним перевтомою, дослідники піддали мишей щоденним стресам, використовуючи стандартну лабораторну методику, яка викликає напругу при переселенні нормальних мишей до дуже агресивним мишам "хуліганам". Такі досліди на тваринах проводили для більш точного вивчення депресії у людей. Дослідники піддали напрузі і мишей дикого типу та змінених мишей, які були нездатні реагувати на грелін. Вони виявили, що після подолання напруги в обох типів мишей значно збільшився рівень греліну, який зберігся навіть через чотири тижні після їх останнього зіткнення. Однак, змінені миші їли менше, ніж миші дикого типу.


4. Хвороби

Рівні греліну в плазмі крові страждають ожирінням людей нижче, ніж у більш худих людей, крім випадків синдрому Прадера-Віллі (спадкове поєднання розумової відсталості, низького зросту, ожиріння, гіпотонії м'язів. У людей, страждаючих від анорексії - розлади харчової поведінки, - високий рівень греліну в плазмі крові, і, в порівнянні з дуже худими людьми і людьми з нормальною комплекцією. Це доводить, що грелін відіграє важливу роль і в анорексії, і в ожирінні. Уілдіз і його колеги виявили, що рівень греліну збільшується протягом доби, збільшуючи свою концентрацію в худіших людях, і зменшуючи її в страждаючих ожирінням людей. Професор Каппуччо з Уорікського університету нещодавно виявив, що коротка тривалість сну може також призвести до ожиріння, збільшуючи апетит через гормональні зміни. Через брак сну виробляється грелін, який стимулює апетит і створює менше лептину, який пригнічує апетит. Рівні греліну досить високі і у хворих, що страждають кахексією викликаної раком. Синдром Прадера-Віллі також характеризується швидким збільшенням рівня греліну; тут рівень греліну пов'язаний з великою кількістю їжі, що поглинається. В ході одного дослідження було встановлено, що шунтування не лише зменшує здатність кишки перетравлювати їжу, але також і різко знижує рівень греліну і у худих людей і у тих хто схуд за допомогою дієти. Через свій рецептор грелін збільшує концентрацію допаміну в субстанції особливої ​​області мозку, де дегенерація клітини допаміну призводить до хвороби Паркінсона. Використовуючи Henece ghrelin можна уповільнити початок хвороби Паркінсона.


5. Ставлення до обестатіну

Обестатін - передбачуваний гормон, який, як було показано в кінці 2005, зменшує апетит. І обестатін, і грелін кодуються одним і тим же геном; продукт гена розділяється так, що виходить два пептидних гормону.

6. Історія та назву

Про відкриття греліну повідомили Масаясу Коіджіма і його колеги в 1999. Назва засноване на його ролі, оскільки в назві гормону росту присутній індоєвропейський корінь ghre, який означає зростаючий. Назва може також бути розглянуте як випадкова гра слів,, оскільки початкові літери гормону росту дають нам корінь "ghre" із суфіксом "lin", звичайним суфіксом для пептидних гормонів.

7. Вакцина від ожиріння

Нещодавно, дослідники лабораторії "Scripps" розробили вакцину антіожіренія, яка застосовується проти гормону греліну. Вакцина використовує імунні антитіла, які розщеплюють грелін, направляючи власну імунну реакцію тіла проти них. Це перешкоджає тому, щоб грелін досяг центральної нервової системи, таким чином, виробляючи бажане скорочення збільшення ваги.