Знаймо

Додати знання

приховати рекламу

Цей текст може містити помилки.

Нейрофіброматоз I типу


NF-1-Tache cafe-au-lait.jpg

План:


Введення

Нейрофіброматоз I (першого) типу (нейрофіброматоз з феохромоцитомою, хвороба фон Реклінгхаузена, синдром Реклінгхаузена, NF-1) - найпоширеніше спадкове захворювання, що призводять до виникнення пухлин у людини. Описано в другій половині XIX століття поряд дослідників, у тому числі в 1882 році учнем Рудольфа Вірхова Фрідріхом фон Реклінгхаузеном. Застарілі назви - хвороба Реклінгхаузена, периферичний нейрофіброматоз та ін Є аутосомно-домінантним, зустрічається з однаковою частотою у чоловіків і у жінок, у 1 з 3500 новонароджених [1] [2] [3]. Інші типи нейрофіброматозом (на першу половину 2011 року виділяють 7 типів [4] [5], з яких найбільше клінічне значення мають перші два) характеризуються наявністю як подібних проявів з I типом, так і відмінностей.

У половині випадків захворювання є спадковим, в половині - результатом спонтанної мутації. Частота мутацій генів, поломка яких призводить до нейрофіброматоз I типу, є найвищою з відомих для генів людини [1].

Для захворювання характерна поява множинних пігментованих плям кольору "кави з молоком", доброякісних новоутворень - нейрофібром, пухлин центральної нервової системи, кісткових аномалій, змін райдужної оболонки ока і цілого ряду інших симптомів.


1. Історія

Перше наукове опис клінічних і морфологічних змін даного захворювання було зроблено в 1882 німецьким патологоанатомом Фрідріхом фон Реклінгхаузеном. Опис захворювання було зроблено задовго до відкриття структури ДНК. У зв'язку з цим воно отримало назву "хвороби Реклінгхаузена". Даним терміном позначали не тільки нейрофіброматоз I типу, а й нейрофіброматоз взагалі. Різні з причин виникнення і деяким проявам нейрофіброматоз I і II типу визначали як "периферичну" і "центральну" форми [6] [7] хвороби Реклінгхаузена. Після визначення генетичних причин виникнення термін став застарівати [8]. У сучасній медичній літературі хвороба називається "нейрофіброматоз I типу".

Довгий час вважалося, що відомий своїми каліцтвами Джозеф Меррік на прізвисько "людина-слон" був хворий нейрофіброматозом I типу. Відомий фільм Девіда Лінча " Людина-слон "про важку долю Джона Мерріка сприяв виникненню в суспільстві помилкової думки про те, що люди з даним захворюванням мають жахливу зовнішність. Сучасні дослідники припускають наявність у Мерріка синдрому Протея [9] [10].


2. Епідеміологія

Аутосомно-домінантний тип спадкування

Захворюваність нейрофіброматозом I типу становить 30-40 хворих на 100 тисяч населення, що відповідає одній людині на 2500-3000. Нейрофіброматоз I типу є аутосомно- домінантним захворюванням з високою пенетрантностью і високою частотою виникнення нових мутацій. Ризик народження дитини з нейрофіброматозом від хворої людини складає або 50% (в разі гетерозиготи) або 100% (у випадку гомозиготи). Приблизно 50% випадків захворювання представляють мутації лат. de novo [11]. Частота захворюваності нейрофіброматозом I типу не відрізняється в різних географічних регіонах і серед етнічних груп [12].


3. Етіопатогенез

Нейрофіброматоз I типу був першим пухлинним захворюванням з доведеним генетичним походженням [13]. Локус генів, поломка яких призводить до розвитку нейрофіброматозу, розташовується на довгому плечі 17 хромосоми (17q11.2) [14] [15]. Він складається з 400 тисяч нуклеотидних пар. У ньому міститься інформація, відповідальна за синтез одного з складових мієлін глікопротеїну, нейрофіброміна та інших білків. При нейрофіброматозі I типу в даному локусі відзначені різні типи мутацій і перебудов - транслокації, делеції, інверсії і точкові мутації [16]. Характер мутацій дуже специфічний: більше 80% з них ведуть до синтезу нефункціонального "усіченого" білка або до повної відсутності транскрипту (нонсенс-мутації, мутації в сайтах сплайсингу, делеції і інсерцій із зсувом рамки, великі делеції, що охоплюють весь ген або його значну частину) [11] [17] [18] [19] [20] [21].

Нейрофібромін являє собою цитоплазматичний білок, що складається з 2818 амінокислот [22]. Він бере участь в інактивації білків -промоторів ( білка RAS і його аналогів) [23], забезпечуючи динамічний контроль клітинного росту. Ген НФ-1 є одним з основних генів-супресорів пухлинного росту для приблизно половини тканин організму, в першу чергу нейроектодермального походження, проліферація яких визначається системою білків RAS [1]. Нейрофібромін також впливає на вміст у клітині аденозинмонофосфату (АМФ). АМФ в свою чергу опосередковано гальмує процеси клітинного ділення [22].

При пошкодженні гена НФ1 в одній з хромосом 17 пари половина синтезованого нейрофіброміна стає дефектною, і відзначається зміщення рівноваги росту клітин в бік проліферації. Що залишається неушкодженим алельних (що знаходиться в парній хромосомі) ген НФ1 забезпечує синтез нормального нейрофіброміна. Виразність клінічних проявів нейрофіброматозу визначається станом загального протипухлинного імунітету і може варіювати в широких межах. Виникають доброякісні новоутворення [1].

У разі втрати внаслідок мутації алельного нормального гена НФ1 виникає бурхливий неконтрольований ріст клітин, тобто розвивається злоякісна пухлина (найчастіше нейрофібросаркома або нейробластома) [1]. Ймовірність їх виникнення становить 3-15% [24]. Вірогідність розвитку асоційованої з нейрофіброматозом I типу злоякісної пухлини перевищує таку в популяції в сотні разів (тільки стосовно мієлолейкозу в 200-500 разів) [1].


4. Клінічна картина

Макроскопічний препарат нейрофіброми
Гістологічний препарат плексиформні нейрофіброми

Нейрофіброматоз I типу проявляється поруч патогномонічних симптомів. До них відносять наявність пігментних плям на шкірі кольору "кави з молоком", нейрофібром, більшість з яких розташовуються поверхнево на шкірі, вузлики Ліша - гамартоми райдужної оболонки ока [25].

Прояви нейрофіброматозу I типу часто починаються зі сколіозу (викривлення хребта), потім виникають труднощі в навчанні, проблеми із зором і епілепсія.

Нейрофіброми частіше локалізуються по ходу периферичних нервів. Однак може вражатися спинний і головний мозок, знаходять нейрофіброми на століттях, кон'юнктиві, в середостінні, черевної порожнини. Залежно від розташування нейрофіброми можуть викликати різну клінічну симптоматику: судоми, порушення функції черепних нервів і сегментів спинного мозку, параліч очних м'язів, птоз, здавлення органів середостіння.


4.1. Нейрофіброми

Множинні шкірні нейрофіброми на спині хворого нейрофіброматозом I типу

Для даного захворювання характерна поява великої кількості нейрофібром, як шкірних, так і плексиформні. Шкірні нейрофіброми представлені невеликими доброякісними і обмеженими новоутвореннями. Вони розташовуються підшкірно, ростуть на оболонках дрібних нервів шкіри. Плексиформні нейрофіброми розвиваються на великих нервах і призводять до порушення їх функцій [26]. Також плексиформні нейрофіброми характеризуються своїми великими розмірами. Зустрічаються у 30% хворих нейрофіброматозом I типу [22].

Клінічно пошкодження нерва проявляється хронічними болями, онімінням і / або паралічами м'язів.


4.2. Пухлини центральної нервової системи

Гліома зорового нерва

При нейрофіброматозі I типу частота розвитку пухлин центральної нервової системи складає від 5 [27] до 30% [28] [29]. У багатьох випадках пухлини ЦНС у хворих нейрофіброматозом не виявляються [30]. Вперше [30] взаємозв'язок між нейрофіброматозом I типу і внутрішньочерепними новоутвореннями була відзначена в 1940 році [31].

Найбільш часто виникають при даному захворюванні пухлинами ЦНС є гліоми зорових нервів, астроцитоми, епендимоми, невриноми слухового нерва, менінгіоми і нейрофіброми [32] [33] [34] [35].

Клінічна картина при пухлинах ЦНС буде залежати від їх розмірів, місця розташування і залучених в патологічний процес утворень.


4.3. Пігментні порушення

Для нейрофіброматозу патогномонічні пігментні плями від світло-бежевого до темно-коричневого кольору, які виявляють на шкірі тулуба і кінцівок, рідше на обличчі, шиї, слизовій оболонці порожнини рота. Вони мають гладку поверхню, не виступають над рівнем шкіри. При гістологічному дослідженні пігментних плям виявляють дифузне скупчення в сосочковом шарі дерми меланобластов і меланоцитів з включеннями меланіну в цитоплазмі [36].

Дані пігментні плями носять характер плям кольору "кави з молоком" ( фр. cafe-au-lait , англ. milk coffee ) І "веснянкуватих грон" [24]. У деяких випадках плями мають синій чи фіолетовий колір, рідше зустрічається депігментація [37].


4.4. Вузлики Ліша

Вузлики Ліша ( гамартома райдужки)

Вузлики Ліша зустрічаються практично у всіх хворих нейрофіброматозом I типу старше 20 років. Вони представляють невеликі білі плями ( гамартоми) на райдужці ока. Вузлики Ліша не видно неозброєним поглядом, необхідно офтальмологічне обстеження. Виявлення вузликів Ліша підвищується з віком хворого: у віці від 0 до 4 років - до 22% випадків; 5-9 років - до 41; 10-19 років - до 85%; старше 20 років - до 95% хворих нейрофіброматозом I типу [ 24]. Дані вузлики не зустрічаються при інших формах нейрофіброматозу [37].

Вперше гамартоми райдужної оболонки були описані в 1918 році [38]. Їх значення в діагностиці нейрофіброматозу I типу було показано в 1937 році австрійським офтальмологом Карлом Лішем, на честь якого вони і отримали свою назву. Згодом була встановлена ​​їх надзвичайна роль в диференціальній діагностиці хвороби Реклінгхаузена [39] [40].


4.5. Кісткові зміни

Кіфосколіоз у хворого нейрофіброматозом I типу

Для вираженого нейрофіброматозу характерна деформація хребта у вигляді сколіозу, можливі крайові дефекти тел хребців, їх суглобових і поперечних відростків, розширення міжхребцевих отворів і ерозії їх країв, узури нижніх країв задніх відділів ребер, викликані тиском нейрофіброматозних вузлів [36].

Довгі трубчасті кістки можуть бути атрофічною, вигнутими, іноді ж, навпаки, гіпертрофованими, потовщеними. Компактна речовина в гіпертрофованої кістки потовщені. На поверхні кістки видно періостальних гребені, іноді виявляються й параостальние окостеніння. Внутрішньокісткових нейрофіброми в трубчастих кістках виглядають як обмежені здуття і кистовидная освіти [36].

При залученні в процес кісток черепа виявляється його асиметрія. Особливо вираженою вона буває при деформаціях його лицьової частини і стінок очниці. У кістках склепіння черепа можливі дефекти і узури, ділянки атрофії кістки або явища гіперостози [36].


4.6. Додаткові клінічні прояви нейрофіброматозу I типу

  • Когнітивні порушення - труднощі освоєння письма, читання, математики. Часто поєднуються з помірним зниженням інтелекту (IQ <70) [24]. У хворих часто відзначаються депресія через сором, що викликається спотворення тіла та обличчя нейрофіброми, боязнь суспільства;
  • Ендокринні розлади - феохромоцитома [41], порушення росту і статевого дозрівання [24];
  • Епілептичні припадки [24];
  • Зниження м'язового тонусу [24];
  • Порушення поведінки [24];
  • Захворювання, безпосередньо не пов'язані із залученням нервів, - стеноз ниркової та легеневої артерій, легеневі кісти, інтерстиціальна пневмонія, гіпертрофія клітора, неправильне формування відділів шлунково-кишкового тракту [1]. Стеноз ниркової артерії, особливо в поєднанні з феохромоцитомою, зумовлює розвиток артеріальної гіпертензії
  • Сірінгомієлія [1]
МРТ лівої гомілки: злоякісна пухлина оболонки большеберцового нерва при синдромі Реклінгхаузена (NF-1).
Нейрофіброма верхньої повіки.

5. Діагностика

Діагноз нейрофіброматозу I типу може бути поставлений при наявності у хворого поєднання двох і більше патогномонічних для захворювання симптомів [42] [43] [1] :

  1. шість і більше плям кольору "кави з молоком" діаметром понад 5 мм у дітей в препубертатном періоді і понад 15 мм - в постпубертатном;
  2. наявність двох і більше звичайних нейрофібром, або однієї плексиформні нейрофіброми;
  3. гіперпігментація (по типу "веснянкуватих грон" [22]) пахвовій і / або пахової області;
  4. гліоми зорових нервів;
  5. два і більше вузлика Ліша;
  6. кісткові аномалії (витончення кортикального шару трубчастих кісток, часто приводить до формування помилкових суглобів, дисплазії крил клиноподібної кістки);
  7. наявність нейрофіброматозу I типу в найближчих родичів.

Первинна діагностика захворювання проводиться як лікарями загальної практики, так і вузькими спеціалістами (неврологами, дерматологами, офтальмологами, нейрохірургами, стоматологами та ін.) Процес розвитку клінічної симптоматики при нейрофіброматозі I типу динамічний [24].

Вікові періоди виявлення ознак і ускладнень нейрофіброматозу I типу [24]
Симптом Ранній дитячий вік (0-2 роки) Дошкільний вік Школярі та підлітки (6-16 років) Дорослі (старше 16 років)
Плями "кави з молоком"
+
Дифузні плексиформні нейрофіброми
+
Гіперпігментація пахвовій і / або паховій області
+
+
Гліоми зорових нервів
+
Порушення навчання
+
+
Артеріальна гіпертензія
+
+
+
Головний біль
+
+
+
Шкірні нейрофіброми
+
+
Сколіоз
+
Злоякісні пухлини ЦНС
+
+

6. Диференціальна діагностика

Більш ніж при 100 спадкових хворобах і синдромах виявляється один з основних симптомів нейрофіброматозу I типу - плями "кольору кави з молоком" на шкірі [24].

Найчастіше диференціальна діагностика проводиться з нейрофіброматозом II типу. Виникаючі при даному захворюванні пухлини є доброякісними, але більш агресивними, ніж при I типі. Абсолютним діагностичним критерієм є наявність у хворого двосторонніх неврином VIII пари черепних нервів. При II типі можливі й інші внутрішньочерепні новоутворення: менінгіоми, гліоми, шванноми [44]. Крім даного захворювання диференціальна діагностика проводиться також з синдромом Протея, синдромом Кліппеля-Тренаунау-Вебера (Англ.) рос. , Розсіяним ліпоматозом та іншими [24].


7. Лікування

Лікування оперативне. Показаннями для нього є різка хворобливість або виразка пухлини, утруднення рухів, здавлення або зсув життєво важливих органів. У деяких випадках до операції вдаються з косметичною метою. Так як ураження при нейрофіброматозі множинні, то видалення всіх патологічних вогнищ, в більшості випадків, не представляється можливим [36].

При оперативному лікуванні слоновоподобной форми нейрофіброматозу потрібно подальша шкірна пластика. Тканина нейрофібром рясно забезпечена кровоносними судинами. При розташуванні вузла у великому нервовому стовбурі виробляють вилущування пухлини, резекцію нерва з накладенням нервового шва або крайову його резекцію з накладенням часткового нервового шва. Оперативне видалення одного з вузлів у ряді випадків може призвести до прогресування процесу з різким збільшенням розмірів інших вузлів [36].

Патогенетичне лікування (тобто спрямоване на основні механізми розвитку захворювання) на першу половину 2011 року знаходиться на I-II фазах клінічних досліджень [22] і повсюдно не застосовується. Имеются данные об эффективности ингибиторов Ras (типифарниба) в лечении нейрофиброматоза I типа [45]. Также на животных показана эффективность пирфенидона [46]. Однако до завершения клинических исследований эти и ряд других препаратов не могут использоваться в лечении нейрофиброматоза.


8. Прогноз

Прогноз при данном заболевании, как правило, благоприятный. Озлокачествление нейрофибром наступает редко. Трудоспособность обычно не страдает, однако при распространённом поражении резко снижается [36].

Примітки

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Козлов А. В. Нейрофиброматоз 1 (НФ1) // Хирургия опухолей основания черепа / Под редакцией А. Н. Коновалова - М.:: ОАО "Можайский полиграфический комбинат", 2004. - С. 166-169. - 372 с. - 1000 прим . - ISBN 5-94982-006-1.
  2. Нейрофіброматоз на neuro-med.ru - www.neuro-med.ru/Neirofibromatos.htm.
  3. NEUROFIBROMATOSIS, TYPE I; NF1 - OMIM Result - www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/162200
  4. Шнайдер Н. А. Нейрофиброматоз - krasmedic.ru/article/?idc=50&ids=&ida=625. сайт krasmedic.ru.
  5. Нейрофиброматоз виды заболевания - doctoram.net/content/nejrofibromatoz--vidy-zabolevaniya.html. сайт doctoram.net.
  6. Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена) - myemergency.ru/index.php?id=824. сайт myemergency.ru.
  7. Нейрофіброматоз (хвороба Реклінгхаузена) - www.medfix.ru/index.php?option=com_content&view=article&id=1686&Itemid=138. сайт www.medfix.ru.
  8. Ahn MS, Jackler RK, Lustig LR. The early history of the neurofibromatosis. Evolution of the concept of neurofibromatosis type 2. / / Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1996. - Т. 122. - С. 1240-1249. - PMID 8906061.
  9. Elephant man mystery unravelled - news.bbc.co.uk/2/hi/health/3084483.stm (Англ.) . BBC News (21-07-2003).
  10. Roger Highfield Science uncovers handsome Side Of The Elephant Man - www.telegraph.co.uk/news/uknews/1436744/Science-uncovers-handsome-side-of-the-Elephant-Man.html (Англ.) . The Telegraph (13-05-2003).
  11. 1 2 Шнайдер Н. А. ДНК-діагностика нейрофіброматозу 1 типу (хвороби Реклінгхаузена) - www.krasmedic.ru/article/?idc=50&ids=&ida=675. сайт www.krasmedic.ru.
  12. M. Deckert, G. Reifenberger, U.-N. Riede, W. Schlote, DR Thal, OD Wiestler Nervensystem / / Allgemeine und Spezielle Pathologie / Ursus-Nikolaus Riede, Martin Werner, Hans-Eckart Schfer - 5. - Stuttgart, 2004. - P. 1104.
  13. Ponder B. Human Genetics. Neurofibromatosis gene cloned - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2117711?dopt=Abstract / / Nature. - 1990. - Т. 346. - С. 703-704. - PMID 2117711.
  14. Viskochil D, Buchberg AM, Xu G, Cawthon RM, Stevens J, Wolff RK, Culver M, Carey JC, Copeland NG, Jenkins NA, et al. Deletions and a translocation interrupt a cloned gene at the neurofibromatosis type 1 locus. - www .ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1694727? dopt = Abstract (Англ.) / / Cell. - 1990. - Т. 62. - С. 187-192. - PMID 1694727.
  15. Нейрофіброматоз - humbio.ru/humbio/har/003d69cf.htm. сайт "База знань з біології людини".
  16. Wallace MR, Marchuk DA, Andersen LB, Letcher R, Odeh HM, Saulino AM, Fountain JW, Brereton A, Nicholson J, Mitchell AL, et al. Type 1 neurofibromatosis gene: identification of a large transcript disrupted in three NF1 patients. - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2134734?dopt=Abstract (Англ.) / / Science. - 1990. - Т. 249. - С. 181-186. - PMID 2134734.
  17. Abernathy CR, Rasmussen SA, Stalker HJ, Zori R, Driscoll DJ, Williams CA, Kousseff BG, Wallace MR. NF1 mutation analysis using a combined heteroduplex / SSCP approach. / / Hum Mutat.. - 1997. - Т. 9. - С. 548-54. - PMID 9195229.
  18. Kluwe L., Tatgiba M., Fnsterer C., Mautner V.-F. [www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1735482/pdf/v040p00368.pdf NF1 mutations and clinical spectrum in patients with spinal neurofibromas] // J Med Genet. - 2003. - Т. 40. - С. 368-371.
  19. Osborn MJ, Upadhyaya M. Evaluation of the protein truncation test and mutation detection in the NF1 gene: mutational analysis of 15 known and 40 unknown mutations // Hum Genet.. - 1999. - Т. 105. - С. 327-332. - PMID 10543400.
  20. Ars E, Serra E, de la Luna S, Estivill X, Lzaro C. Cold shock induces the insertion of a cryptic exon in the neurofibromatosis type 1 (NF1) mRNA // Nucleic Acids Res.. - 2000. - Т. 28. - С. 1307-1312. - PMID 10684924.
  21. Messiaen LM, Callens T, Mortier G, Beysen D, Vandenbroucke I, Van Roy N, Speleman F, Paepe AD. Exhaustive mutation analysis of the NF1 gene allows identification of 95% of mutations and reveals a high frequency of unusual splicing defects // Hum Mutat.. - 2000. - Т. 15. - С. 541-555. - PMID 10862084.
  22. 1 2 3 4 5 Williams VC, Lucas J., Babcock MA et al. Neurofibromatosis Type 1 Revisited - xa.yimg.com/kq/groups/23708620/1596337415/name/NF1.pdf (Англ.) // Pediatrics. - 2009. - Т. 123. - С. 124-133.
  23. Xu GF, O'Connell P, Viskochil D, Cawthon R, Robertson M, Culver M, Dunn D, Stevens J, Gesteland R, White R, et al. The neurofibromatosis type 1 gene encodes a protein related to GAP - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2116237?dopt=Abstract (Англ.) // Cell. - 1990. - Т. 62. - С. 599-608. - PMID 2116237.
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Шнайдер Н. А. Нейрофиброматоз 1-го типа: этиопатогенез, клиника, диагностика, прогноз - neurology.mif-ua.com/archive/issue-3464/article-3538/ // Международный неврологический журнал. - 2007. - № 5 (15).
  25. Doran SE, Thorell WE Chapter 40. Brain Tumors // Youmans Neurological surgery / Winn HR - 5th edition. - Philadelphia: Saunders, 2004. - Vol. 1. - P. 812. - ISBN 0-7216-8291-x.
  26. Соловьёв Ю. Н. Нейрофиброма // Большая медицинская энциклопедия / под общей редакцией Б. В. Петровского - 3-е издание. - М.:: "Радянська енциклопедія", 1981. - Т. 16. - С. 309-310. - 512 с. - 150000 прим .
  27. Riccardi VM. Von Recklinghausen neurofibromatosis (Англ.) // N Engl J Med.. - 1981. - Т. 305. - С. 1617-1627. - PMID 6796886.
  28. Dutton JJ Gliomas of the anterior visual pathway (Англ.) // Surv Ophtalmol. - 1994. - Т. 38. - С. 427-452. - PMID 8009427.
  29. Jahraus CD, Tarbell NJ Optic pathway gliomas (Англ.) // Pediatr Blood Cancer. - 2006. - Т. 46. - С. 586-596. - PMID 16411210.
  30. 1 2 zek MM, Urgun K. Tumors of the Optic Pathway and Hypothalamus // Essential Practice of Neurosurgery / Editor-in-Chief Kazadi KN Kalangu, Deputy Editors Yoko Kato and Gilbert Dechambenoit - Nagoya, Japan: Yamagiku Printing Co., Ltd. - P. 348. - 1496 p. - ISBN 978-4-904992-01-2.
  31. Davis FA Primary tumours of the optic nerve (a phenomenon of Recklinghausen`s disease) (Англ.) // Arch Ophth. - 1940. - Т. 23. - С. 957-1018.
  32. Bondy M., Wrensch M., Wiencke J. Genetic and hereditary syndromes associated with tumors of the CNS // Cancer in the Nervous System / Levin - 5th edition. - New York: Churchill Livingstone, 1996. - P. 1-12.
  33. Roach ES. Diagnosis and management of neurocutaneous syndromes // Semin Neurol.. - 1988. - Т. 8. - С. 83-96. - PMID 3146120.
  34. Srensen SA, Mulvihill JJ, Nielsen A. Long-term follow-up of von Recklinghausen neurofibromatosis. Survival and malignant neoplasms // N Engl J Med.. - 1986. - Т. 314. - С. 1010-1015. - PMID 3083258.
  35. Blatt J, Jaffe R, Deutsch M, Adkins JC. Neurofibromatosis and childhood tumors // Cancer. - 1986. - Т. 57. - С. 1225-1229. - PMID 3080222.
  36. 1 2 3 4 5 6 7 Мельников Р. А., Китаев В. В. Нейрофиброматоз // Большая медицинская энциклопедия / под общей редакцией Б. В. Петровского - 3-е издание. - М.:: "Радянська енциклопедія", 1981. - Т. 16. - С. 310-311. - 512 с. - 150000 прим .
  37. 1 2 Нейрофиброматоз Реклингхаузена - www.lechenee.ru/?id=361. сайт lechenee.ru.
  38. PJ Waardenburg Heterochrome en melanosis // Nederlands tijdschrift voor geneeskunde. - Haarlem: 1918. - Т. 62. - С. 1453-1455.
  39. Riccardi VM. Neurofibromatosis: an overview and new directions in clinical investigations // Adv Neurol.. - 1981. - Т. 29. - С. 1-9. - PMID 6798831.
  40. Lubs ML, Bauer MS, Formas ME, Djokic B. Lisch nodules in neurofibromatosis type 1 // N Engl J Med.. - 1991. - Т. 324. - С. 1264-1266. - PMID 1901624.
  41. Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева - 1-е изд. - Х.: ООО "С.А.М.", Харьков, 2006. - С. 141. - 227 с. - (Справочное пособие). - 1000 прим . - ISBN 978-966-8591-14-3.
  42. Neurofibromatosis. Conference Statement, NIH Consensus Development Conference. in: Archives of neurology. official organ of the American Neurological Association. Chicago Ill 45.1988, 575-578
  43. Нейрофиброматоз - emed.nextday.su/razdel/9/55/15460/. сайт emed.nextday.su.
  44. Козлов А. В. Нейрофиброматоз 1 (НФ1) // Хирургия опухолей основания черепа / Под редакцией А. Н. Коновалова - М.:: ОАО "Можайский полиграфический комбинат", 2004. - С. 169-170. - 372 с. - 1000 прим . - ISBN 5-94982-006-1.
  45. Widemann BC, Salzer WL, Arceci RJ, Blaney SM, Fox E, End D, Gillespie A, Whitcomb P, Palumbo JS, Pitney A, Jayaprakash N, Zannikos P, Balis FM. Phase I trial and pharmacokinetic study of the farnesyltransferase inhibitor tipifarnib in children with refractory solid tumors or neurofibromatosis type I and plexiform neurofibromas (Англ.) // J Clin Oncol. - 2006. - Т. 24. - С. 507-516. - PMID 16421428.
  46. Babovic-Vuksanovic D, Petrovic L, Knudsen BE, Plummer TB, Parisi JE, Babovic S, Platt JL. Survival of Human Neurofibroma in Immunodeficient Mice and Initial Results of Therapy With Pirfenidone (Англ.) // J Biomed Biotechnol.. - 2004. - Т. 2. - С. 79-85. - PMID 15240917.
Синдромы в эндокринологии
Епіфіз

Синдром апинеализма

Гіпоталамус

Синдром Пархона (неадекватной продукции АДГ) Синдром Сотоса (церебральный гигантизм) Синдром Пехкранца - Бабинского - Фрелиха (адипозо-генитальная дистрофия) Синдром Каллмана Синдром Килина (анорексия)

Гіпофіз

Синдром Симмондса Синдром Шихана Синдром Мэддока Синдром "пустого" турецкого седла Синдром Нельсона Синдром Лорена

Синдром персистирующей лактореи-аменореи (Англ.) рос. ( синдром Форбса-Олбрайта , синдром Чиарри-Фроммеля , синдром Аюмады-Аргонса-дель Кастильо )
Щитовидна залоза

Токсическая аденома (синдром Пламмера) Синдром Пендреда

Наднирники

Синдром гиперкортицизма (синдром Кушинга) Врождённая гиперплазия коры надпочечников (адреногенитальный синдром) Синдром Уотерхауса-Фридериксена Гипокортицизм Синдром Конна

Статеві залози

Синдром Шерешевского - Тёрнера Синдром поликистозных яичников (Штейна - Левенталя) Синдром нечувствительности к андрогенам (Морриса) Синдром Клайнфельтера Синдром Прадера - Вилли Синдром Рейфенштейна Синдром Паскуалини ("фертильных евнухов") Синдром де Ля Шапеля

Паращитовидные
залози

Синдром Ди Джоржи Синдром де Тони - Дебре - Фанкони Множественная эндокринная неоплазия

Острівці Лангерганса

Синдром Мориака Синдром Нобекура

Диффузная
нейроэндокринная
система

Синдром Золлингера - Эллисона (апудома) Нейрофиброматоз I типа ✰ Синдром Карнея
Множественная эндокринная неоплазия : синдром Вермера (МЭН-I), синдром Сиппла (МЭН-IIa), синдром Горлина (МЭН-IIb, МЭН-III)

Прочие:

Синдром Альстрёма Синдром Барттера DIDMOAD-синдром (синдром Вольфрама) Гипогликемический синдром Синдром Ларона Синдром Лиддла Синдром Нунан Синдром Рассела-Сильвера Синдром хронической передозировки инсулина (Сомоджи) Метаболический синдром (синдром X) Синдром MELAS Аутоиммунный полиэндокринный синдром : синдром MEDAC (типа 1) , синдром Шмидта (типа 2)

Новоутворення ендокринної системи
Множинна ендокринна неоплазія : синдром Вермера (МЕН-I) синдром Сіппла (МЕН-IIa) синдром Горліна (МЕН-IIb, МЕН-III).
Доброякісні
Епіфіз Пинеалома
Гіпоталамус Первинні пухлини ( аденоми), клініка: Нецукровий діабет
Гіпофіз Аденома гіпофіза : соматотропінома, пролактинома, кортікотропінома, тіреотропінома, гонадотропінома.
Щитовидна залоза Аденома щитовидної залози : хвороба Пламмера кіста щитовидної залози
Наднирники Аденома наднирника : альдостероми, глюкостерома, андростерома, кортікоестрома. Змішані пухлини: глюкоандростерома
Статеві залози Аденома простати. Лейдігома, сертолінома. тубулярної аденома, текома, стромальна лютеома, ліпідоклеточние пухлини яєчників.
Паращитовидні залози Аденома паращитовидної залози
Острівці Лангерганса Инсулома : ВИПома, гастринома, глюкагономах, инсулинома, ППома, соматостатінома.
Дифузна ендокринна система Апудома : соматостатінома Незидиобластоз
Злоякісні
Епіфіз Пінеобластома
Гіпоталамус Первинна пухлина або метастази: тератома, гліома, ✰ краніофарінгіома, саркоїдоз.
Гіпофіз Хромофобние аденома солідногобудови, онкоцітома
Щитовидна залоза Рак щитовидної залози :
Папілярна карцинома щитовидної залози, фолікулярний рак щитовидної залози.
Медуллярная карцинома щитовидної залози
Наднирники Глюкостерома, кортікоандростерома, кортікоестрома.
Статеві залози Андробластома, семенома. Андробластома, текома.
Паращитовидні залози Рак паращитовидної залози, аденокарцинома паращитовидної залози
Острівці Лангерганса Инсулома : ВИПома, гастринома, глюкагономах, инсулинома, карціноід, нейротензінома, ППома, соматостатінома.
Дифузна ендокринна система Апудома : ППома, соматостатінома.
Інсіденталоми
Гіпофіз Хромофобние аденома гіпофіза онкоцітома
Наднирники Інсіденталома наднирника


Цей текст може містити помилки.

Схожі роботи | скачати

Схожі роботи:
Нейрофіброматоз II типу
Нейрофіброматоз
Приведення типу
Напівпровідник n-типу
Напівпровідник p-типу
Броненосці типу Девастейшн
Змінна типу β Цефея
Вагон метро типу І
Вагон метро типу Єв
© Усі права захищені
написати до нас