Соматостатин

Соматостатин
Somatostatin.svg
Позначення
Символи SST
Entrez Gene 6750
HGNC 11329
OMIM 182450
RefSeq NM_001048
UniProt P61278
Інші дані
Локус Третій хр., 3q28

Соматостатин - гормон дельта-клітин острівців Лангерганса підшлункової залози, а також один з гормонів гіпоталамуса. За хімічною будовою є пептидним гормоном.


1. Структура

Соматостатин існує в двох біологічно активних формах, що походять від одного попередника і розрізняються довжиною N-кінця: SST-14 (14 амінокислот: AGCKNFFWKTFTSC, між залишками цистеїну дисульфідний зв'язок) і SST-28 (28 амінокислот). Крім соматостатин, близькоспоріднені пептиди кортістатін (PCKNFFWKTFSSCK), тріттіі (13 N-кінцевих амінокислот SST-28) та уротензін II (ETPDCFWKYCV) також беруть участь в регуляції соматостатінергіческой системи [1].

2. Функція

Соматостатин пригнічує секрецію гіпоталамусом соматотропін-рилізінг-гормону і секрецію передньою часткою гіпофіза соматотропного гормону і тиреотропного гормону.

Крім того, він пригнічує також секрецію різних гормонально активних пептидів і серотоніну, що продукуються у шлунку, кишечнику, печінки і підшлунковій залозі. Зокрема, він знижує секрецію інсуліну, глюкагону, гастрину, холецистокініну, вазоактивного інтестинального пептиду, інсуліноподібного фактора росту-1.

Функцію соматостатину опосередковує щонайменше 6 різних підтипів рецепторів (sst1, sst2A, sst2B, sst3, sst4, sst5), що відносяться до сімейства G-білок-сполучених рецепторів з 7 трансмембранних доменами. Ці рецептори, за винятком sst2, кодуються різними генами, в той час як sst2A і sst2B є сплайсинг -варіантами одного і того ж гена. Соматостатінових рецептори поділяються на дві групи - SRIF1 (sst2, sst3, sst5) і SRIF2 (sst1, sst4) - на підставі зв'язування з класичними октапептіднимі і гексапептіднимі аналогами соматостатину (октреотид, лантреотід, сеглітід, вапреотід): з ними легко зв'язуються SRIF1-, але не SRIF2-рецептори. Конкретні дані про функції тих чи інших підтипів соматостатінових рецепторів вельми суперечливі [1].


3. Терапевтичний потенціал

Найбільш поширене фармакологічний вплив на соматостатінергіческую систему у зв'язку з інгібуванням викиду гормону росту, що робить дану систему досить перспективною при лікуванні пухлинних захворювань і акромегалії [2]. Речовини, що підсилюють викид соматостатину, можуть проявляти властивості когнітивних стимуляторів [3].

4. Комерційні препарати

Найбільш поширений і відомий Октреотид (і його дженерики) - синтетичне похідне гормону соматостатину, що володіє подібними з ним фармакологічні ефекти і значно більшою тривалістю дії. Пригнічує патологічно підвищену секрецію гормону росту, пептидних гормонів і серотоніну, що продукуються у гастроентеропанкреатичної ендокринній системі. Введення октреотиду не супроводжується феноменом гіперсекреції гормонів за механізмом " негативного зворотного зв'язку ". [4]

У РФ соматостатин проводиться у формі розчину для ін'єкцій 0,01% і 0,005%, а також у формі ліофілізату для приготування суспензії для внутрішньом'язового введення пролонгованої дії (Октреотид-депо).


Примітки

  1. 1 2 Olias G. et al. Regulation and function of somatostatin receptors. / / J. Neurochem. 2004. v. 89. pp. 1057-191.
  2. Prasad V., Fetscher S., Baum RP Changing role of somatostatin receptor targeted drugs in NET: Nuclear Medicine's view. / / J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2007. 321s-327s.
  3. Tokita K. et al. FK962, a novel enhancer of somatostatin release, exerts cognitive-enhancing actions in rats. / / Eur. J. Pharm. 2005. v. 527. pp. 111-120.
  4. http://www.webapteka.ru/drugbase/name13699.html=Октреотид - www.webapteka.ru/drugbase/name13699.html=Октреотид: Опис препарату.
Перегляд цього шаблону Фізіологія травлення, травна система людини
Ентеральна нервова система Мейсснерово сплетіння Ауербаховому сплетіння
Ентерокрінние Головні клітини ( ПепсиногенПепсин Реннін) Обкладочние клітини ( Соляна кислота шлункового соку Н + / К +-АТФаза Внутрішній фактор) Поверхневі додаткові клітини ( Слиз Бікарбонати) Бруннеровихзалоз залози
Гастроентеропанкреатичних
ендокринна система
G-клітини ( Гастрин) D-клітини (Соматостатин) ECL-клітини ( Гістамін Речовина Р) I-клітини ( Холецистокінін) K-клітини ( ГІП) S-клітини ( Секретин) EC-клітини PP-клітини ( Панкреатичний поліпептид) L-клітини ( Пептид YY ГПП-1) ВІП Грелін
Ентероцита Каемчатая Клітини Панета Келихоподібних Бескаемчатие
Біологічні рідини Слина Шлунковий сік Кишковий сік Жовч Панкреатичний сік Химусом
Процеси Ковтання ( Болюс) Блювота Регургітація Фаринголарингеальний рефлюкс Гастроезофагеальний рефлюкс Дуоденогастральногорефлюкс Дефекація Кишково-печінкова циркуляція жовчних кислот
Моторика шлунково-кишкового
тракту
Моторика тонкої кишки Перистальтика Ритмічна сегментація Антіперістальтіка Мігруючий моторний комплекс Повільні хвилі Водії ритму Інтерстиціальні клітини Кахаля Гастроколіческій рефлекс
Перегляд цього шаблону Ендокринна система : гормони (Пептидні гормони Стероїдні гормони)
Ендокринні
залози
Гіпоталамо-
Гіпофізарно
Гіпоталамус Гонадоліберину (GnRH) Тіроліберін (TRH) Дофамін Кортіколіберін (CRH) Соматоліберін (GHRH) / Соматостатин
Задня частка
гіпофіза
Вазопресин (VP, АДГ) Окситоцин
Середня частка
гіпофіза
Гамма-липотропний гормон
Передня частка
гіпофіза
Фолікулостимулюючий гормон Лютеїнізуючий гормон Тиреотропний гормон Пролактин Проопиомеланокортина Адренокортикотропний гормон Меланоцітстімулірующій гормони Ендорфіни Бета-липотропний гормон) Гормон росту
Вісь HPA Кора наднирників : альдостерон кортизол дегідроепіандростерон
Мозкова в-во надниркових залоз : Адреналін Норадреналін
Вісь HPT Щитовидна залоза : тиреоїдні гормони ( T 3 і T 4) Тіреокальцітонін
Паращитовидні : Паратиреоїдного гормон
Вісь HPG Яєчка : тестостерон Антімюллеровскій гормон ингибин

Яєчники : естрадіол прогестерон активін і ингибин релаксин (вагітність)

Плацента : hCG Плацентарний лактоген естроген прогестерон
Інші енд.
залози
Панкреатичні острівці : глюкагон інсулін соматостатин панкреатичний поліпептид грелін

Шишкоподібне тіло : мелатонін

Тимус : Тимозин Тимопоетин Тімулін
Не-ендокринно.
залози

Гастроентеропанкреатичної ендокринної системи : Шлунок : гастрин грелін 12-палої : CCK GIP секретин мотілін Вазоактивний інтестинального пептид (VIP) Клубова кишка : ентероглюкагон Печінка / інше: Інсуліноподібний фактор росту ( IGF-1, IGF-2)

Жирова тканина : лептин адипонектин резістін

Скелет : Остеокальцин

Нирки : JGA ( ренін) перітубулярние клітини ( EPO) кальцитріол простагландин

Серце : натрійуретичний пептид ( ANP, BNP)